[发明专利]一种桃核承气汤制备工艺的评价方法及其质控方法

说明书

本发明提供了一种桃核承气汤制备工艺的评价方法，包括：至少采用特征图谱或指纹图谱的关键质量属性相似系数Ssubgt;cqa/subgt;作为评价指标对工艺参数进行评价；评价过程为：先筛选出Ssubgt;cqa/subgt;值均在0.7‑1.3之间的特征图谱或指纹图谱，然后再通过筛选出的特征图谱或指纹图谱的Ssubgt;cqa/subgt;值评价出数量最多的且值更接近数值1的特征图谱或指纹图谱所对应的工艺参数即可；其中，Ssubgt;cqa/subgt;值＝供试品中各特征峰对应S峰的相对峰面积/标准汤剂中各特征峰对应S峰的相对峰面积。本发明能有效评价经方制剂与传统汤剂之间物质基础的差异，促使制备工艺制备得到的物质基准实物或复方制剂与标准汤剂之间物质基础的差异减少，进而保证疗效的一致性。

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种桃核承气汤制备工艺的评价方法。

背景技术

桃核承气汤由大黄、桃仁、炙甘草、桂枝、芒硝五味药组成，原方出自汉代张仲景《伤寒论》，主治破血下淤，逐淤泻热，现代临床常方常随症加减治疗急性盆腔炎、附件炎、急性脑出血、卵巢囊肿、子宫内异位症等症状。

上述的桃核承气汤为常用临床方剂，已入选中国中医药管理局发布的《古代经典名方目录(第一批)》。根据国家药监局发布的《古代经典名方中药复方制剂物质基准的申报材料要求(征求意见稿)》规定，经典名方物质基准系是指以古代医籍中记载的古代经典名方制备方法为依据制备而得的中药药用物质的标准，除成型工艺外，其余制备方法应当与古代医籍记载基本一致。

目前关于桃核承气汤的研究较多仍为药理学研究，对物质基准或复方制剂制备工艺及其质量评价方法的研究相对较少，且现有经方制剂的提取方法通常是以出膏率和指标性成分转移率最大值为指导，例如中国专利文献CN110118846A中公开的桃核承气汤物质基准的建立方法，其就是采用有效成分色谱的确定和含量的确定、物质基准出膏率以及图谱相似度作为指导，并没有与临床汤剂的具体成分组成进行多维度综合比较研究。该方法导致所得产物与临床汤剂中所含物质基础常常并不一致，无法保证临床疗效的一致性。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中桃核承气汤的提取方法通常是以出膏率和指标性成分转移率最大值为指导，导致产物与临床汤剂中所含物质基础不一致的缺陷；从而提供一种能够更加简便且准确的筛选出与临床汤剂中所含物质基础更为一致的产物所对应的工艺参数的工艺质控方法。

一种桃核承气汤制备工艺的评价方法，包括：至少采用特征图谱或指纹图谱的关键质量属性相似系数S_cqa作为评价指标对工艺参数进行评价；评价过程为：先筛选出S_cqa值均在0.7-1.3之间的特征图谱或指纹图谱，然后再通过筛选出的特征图谱或指纹图谱的S_cqa值评价出数量最多的值更接近数值1的特征图谱或指纹图谱所对应的工艺参数即可；

其中，特征图谱或指纹图谱的关键质量属性相似系数S_cqa的获取过程为：获得桃核承气汤的标准汤剂和供试品；该标准汤剂为古法汤剂，该供试品为桃核承气汤的物质基准实物或复方制剂；将标准汤剂和供试品进行特征图谱或指纹图谱检测，设标准汤剂中的其中一个特征峰作为S峰，获得特征图谱或指纹图谱显示的各个特征峰相对于S峰的相对峰面积，根据各特征峰的相对峰面积计算S_cqa值，S_cqa值＝供试品中各特征峰对应S峰的相对峰面积/标准汤剂中各特征峰对应S峰的相对峰面积。

具体的，特征图谱或指纹图谱的S_cqa值的数量与特征图谱或指纹图谱中特征峰的数量相同，一个特征峰对应一个S_cqa值。具体的，特征图谱或指纹图谱的S_cqa中，特征峰1的S_cqa值＝供试品中特征峰1对应S峰的相对峰面积/标准汤剂中特征峰1对应S峰的相对峰面积。本发明中的物质基准实物是指生产过程中获得的中间物，如：提取液、浓缩液、浸膏、干燥粉剂等中间制剂，该复方制剂是指含有辅料的颗粒剂、粉剂等成品制剂。