[发明专利]一种稳定同位素标记的玉米赤霉烯酮及其合成方法

说明书

本发明公开了一种稳定同位素标记的玉米赤霉烯酮及其合成方法，以稳定同位素¹³C标记的苯‑¹³C₆为起始原料，经过硝化反应、硝基还原反应、苯环溴代反应、胺基消去反应、甲氧基化反应、醛基氧化反应和去甲基化反应得到稳定同位素¹³C标记的2，4，6‑三羟基苯甲酸‑苯环‑¹³C₆，然后经过羟基羧基的内酯化反应、光延反应上甲基、施蒂勒反应、羟基氧化成醛基反应、羧酸和醇的酯化反应、羟基氧化成酮羰基反应、烯烃复分解反应、烯烃选择性还原反应等得到。本发明首次通过全合成法得到稳定同位素¹³C标记的玉米赤霉烯酮‑苯环‑¹³C₆，原料价廉易得，各步反应产物容易分离提纯，产率高，化学纯度与稳定同位素丰度均达到98％以上。

技术领域

本发明属于精细化工合成技术领域，特别是涉及一种稳定同位素标记的玉米赤霉烯酮及其合成方法。

背景技术

玉米赤霉烯酮(Zearalenone)又称F-2毒素，它首先从有赤霉病的玉米中分离得到。其主要污染玉米、小麦、大米、大麦、小米和燕麦等谷物，但随着研究发现，植物体内也存在玉米赤霉烯酮。玉米赤霉烯酮具有雌激素作用，主要作用于生殖系统，可使家畜，家禽和实验小鼠产生雌性激素亢进症，妊娠期的动物(包括人)食用含玉米赤霉烯酮的食物可引起流产、死胎和畸胎，食用含赤霉病麦面粉制作的各种面食也可引起中枢神经系统的中毒症状，如恶心、发冷、头痛、神智抑郁和共济失调等。

稳定同位素稀释质谱法(Isotope Dilution Mass Spectrometry，IDMS)利用同位素内标能准确定量分析玉米赤霉烯酮。但是，目前市场上的稳定同位素标记的玉米赤霉烯酮主要是18个碳全部被¹³C标记的产品，其制备方法未见报道。另外，18个碳全部被¹³C标记的玉米赤霉烯酮，和未标记的玉米赤霉烯酮相比，质量数多18，在质谱测试中，可能会出现质量歧视效应。因此，设计合成稳定同位素标记个数适中的玉米赤霉烯酮产品，具有重要价值。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种稳定同位素标记的玉米赤霉烯酮及其合成方法，首次通过全合成法得到稳定同位素¹³C标记的玉米赤霉烯酮-苯环-¹³C₆，产率高，化学纯度与稳定同位素丰度均达到98％以上。

本发明为解决上述技术问题而采用的技术方案是提供一种稳定同位素标记的玉米赤霉烯酮，该稳定同位素标记的玉米赤霉烯酮结构式为：

本发明为还提供一种上述稳定同位素标记的玉米赤霉烯酮的合成方法，其中，以稳定同位素¹³C标记的苯-¹³C₆作为起始原料和稳定同位素的来源，经过硝化反应、硝基还原反应、苯环溴代反应、胺基消去反应、甲氧基化反应、维尔斯迈尔-哈克反应、醛基氧化反应和去甲基化反应得到稳定同位素¹³C标记的2，4，6-三羟基苯甲酸-苯环-¹³C₆，然后经过羟基羧基的内酯化反应、光延反应上甲基、羟基和三氟甲磺酸酐的酯化反应、施蒂勒反应、羟基氧化成醛基反应、格式反应上乙烯基、羟基TBS保护反应、羧酸和醇的酯化反应、羟基脱TBS保护反应、羟基氧化成酮羰基反应、烯烃复分解反应、烯烃选择性还原反应以及脱甲基反应得到稳定同位素¹³C标记的玉米赤霉烯酮-苯环-¹³C₆。