[发明专利]一种稳定同位素标记的玉米赤霉烯酮及其合成方法

权利要求书

1.一种稳定同位素标记的玉米赤霉烯酮，其特征在于，该稳定同位素标记的玉米赤霉烯酮结构式为：

2.一种如权利要求1所述的稳定同位素标记的玉米赤霉烯酮的合成方法，其特征在于，以稳定同位素¹³C标记的苯-¹³C₆作为起始原料和稳定同位素的来源，经过硝化反应、硝基还原反应、苯环溴代反应、胺基消去反应、甲氧基化反应、维尔斯迈尔-哈克反应、醛基氧化反应和去甲基化反应得到稳定同位素¹³C标记的2，4，6-三羟基苯甲酸-苯环-¹³C₆，然后经过羟基羧基的内酯化反应、光延反应上甲基、羟基和三氟甲磺酸酐的酯化反应、施蒂勒反应、羟基氧化成醛基反应、格式反应上乙烯基、羟基TBS保护反应、羧酸和醇的酯化反应、羟基脱TBS保护反应、羟基氧化成酮羰基反应、烯烃复分解反应、烯烃选择性还原反应以及脱甲基反应得到稳定同位素¹³C标记的玉米赤霉烯酮-苯环-¹³C₆。

3.根据权利要求2所述的一种稳定同位素标记的玉米赤霉烯酮的合成方法，其特征在于，具体合成步骤为：

S1：将含有硝酸和硫酸的混合溶液以1～2滴/秒的速度滴加到苯-¹³C₆中，滴加过程中，控制溶液温度在40～50℃范围内，滴加完成后，升温至60～70℃保持30～50分钟，柱层析分离提纯，得到化合物1；

S2：将还原剂分散在甲醇中，以1～2滴/秒的速度滴加到化合物1和催化剂的甲醇溶液中，滴加过程中，控制溶液温度在0～5℃范围内，滴加完成后，保持0～5℃反应10～30分钟，柱层析分离提纯，得到化合物2；

S3：将金属溴化物溶解在过氧化氢中，以1～2滴/秒的速度滴加到化合物2和盐酸的混合溶液中，滴加过程中，控制溶液温度在10～20℃范围内，滴加完成后，保持10～20℃反应10～20小时，得到化合物3；

S4：将亚硝酸钠分成3～5等份，分批加入含有化合物3和硫酸的乙醇溶液中，加入过程中，控制溶液温度在20～30℃范围内，加入完成后，保持20～30℃反应1～3小时，然后将温度升高到80～100℃，保持10～20小时，柱层析分离提纯，得到化合物4；

S5：将化合物4、甲醇钠、甲酸甲酯和铜盐的甲醇溶液置于密封管内，通氮气鼓泡除氧20～40分钟，密封后，加热至110～140℃，保持10～20小时，柱层析分离提纯，得到化合物5；

S6：将N，N-二甲基甲酰胺和三氯氧磷的混合溶液以1～2滴/秒的速度滴加到化合物5中，滴加过程中，控制溶液温度在0～5℃范围内，滴加完成后，保持0～5℃反应1～5小时，柱层析分离提纯，得到化合物6；

S7：将化合物6溶解在甲醇中，加入碱溶液，升高温度至60～70℃，保持10～30分钟，然后以1～2滴/秒的速度滴加过氧化氢溶液，滴加过程中，控制溶液温度在60～70℃范围内，滴加完成后，保持60～70℃反应3～6小时，柱层析分离提纯，得到化合物7；

S8：将化合物7溶解在干燥无水的二氯甲烷中，将无水氯化铝分成3～5等份，分批加入，加入完成后，升高温度至40～50℃，保持10～20小时，柱层析分离提纯，得到化合物8；

S9：将化合物8溶解在乙二醇二甲醚中，依次加入4-二甲胺吡啶和丙酮，将温度降至0～5℃，以1～2滴/秒的速度滴加氯化亚砜，滴加过程中，控制溶液温度在0～5℃范围内，滴加完成后，保持0～5℃反应2～6小时，柱层析分离提纯，得到化合物9；

S10：将化合物9、甲醇和膦试剂溶解在无水溶剂中，以1～2滴/秒的速度滴加偶氮试剂溶液，滴加过程中，控制溶液温度在0～5℃范围内，滴加完成后，温度升高至20～30℃，保持3～6小时，柱层析分离提纯，得到化合物10；

S11：将化合物10溶解在吡啶中，以1～2滴/秒的速度滴加三氟甲磺酸酐，滴加过程中，控制溶液温度在0～5℃范围内，滴加完成后，保持0～5℃反应3～6小时，柱层析分离提纯，得到化合物11；

S12：氮气保护下，将化合物11溶解在干燥无水的N-甲基吡咯烷酮中，依次加入三(二亚苄基丙酮)二钯-氯仿络合物、三(2-呋喃)磷化氢和无水氯化锂，在20～30℃温度下保持10～30分钟，然后以1～2滴/秒的速度滴加含有(E)-6-三正丁基锡基-5-己烯-1-醇的N-甲基吡咯烷酮溶液，滴加过程中，控制溶液温度在20～30℃范围内，滴加完成后，升高温度至50～80℃，保持2～6小时，柱层析分离提纯，得到化合物12；

S13：氮气保护下，将化合物12溶解在干燥无水的二氯甲烷中，依次加入碘苯二乙酸和2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物，加入过程中，控制溶液温度在0～5℃范围内，加入完成后，升高温度至20～30℃，保持2～6小时，柱层析分离提纯，得到化合物13，立即进行下一步反应；

S14：氮气保护下，将化合物13溶解在干燥无水的四氢呋喃中，温度降至-80～-75℃，然后以1～2滴/秒的速度滴加乙烯基溴化镁的四氢呋喃溶液，滴加过程中，控制溶液温度在-80～-75℃范围内，滴加完成后，在-80～-75℃温度下保持2～6小时，柱层析分离提纯，得到化合物14；

S15：氮气保护下，将化合物14溶解在干燥无水的二氯甲烷中，温度降至0～5℃，加入碱，在0～5℃温度下保持10～30分钟，然后以1～2滴/秒的速度滴加羟基保护试剂，滴加过程中，控制溶液温度在0～5℃范围内，滴加完成后，升高温度至20～30℃，保持30～60分钟，柱层析分离提纯，得到化合物15；

S16：氮气保护下，将(S)-(+)-4-戊烯-2-醇溶解在干燥无水的四氢呋喃中，温度降至0～5℃，将氢化钠分成3～5等份，分批加入，加入完成后，升高温度至20～30℃，保持1～3小时，再将温度降至0～5℃，以1～2滴/秒的速度滴加化合物15的四氢呋喃溶液，滴加完成后，升高温度至20～30℃，保持4～8小时，柱层析分离提纯，得到化合物16；

S17：氮气保护下，将化合物16溶解在干燥无水的四氢呋喃中，温度降至0～5℃，以1～2滴/秒的速度滴加氟化氢吡啶络合物的四氢呋喃溶液，滴加完成后，升高温度至20～30℃，保持10～20小时，柱层析分离提纯，得到化合物17；

S18：氮气保护下，将化合物17溶解在干燥无水的二氯甲烷中，温度降至0～5℃，加入戴斯-马丁氧化剂，加入完成后，升高温度至20～30℃，保持2～6小时，柱层析分离提纯，得到化合物18；

S19：氮气保护下，将化合物18溶解在干燥无水的二氯甲烷中，加入Grubbs II代催化剂，加入完成后，升高温度至40～50℃，保持2～6小时，柱层析分离提纯，得到化合物19；

S20：氮气保护下，将溴化亚铜溶解在干燥无水的四氢呋喃中，温度降至-5～0℃，加入红铝的甲苯溶液，加入完成后，在-5～0℃温度下保持30～60分钟，然后将温度降至-80～-75℃，以1～2滴/秒的速度滴加化合物19的四氢呋喃溶液，在-80～-75℃温度下保持10～30分钟，然后升高温度至-30～-10℃，保持1～3小时，柱层析分离提纯，得到化合物20；

S21：氮气保护下，将化合物20溶解在干燥无水的苯中，温度控制在5～15℃，加入碘化铝的苯溶液，在5～15℃温度下保持30～60分钟，柱层析分离提纯，得到玉米赤霉烯酮-苯环-¹³C₆。