[发明专利]一种盐酸吡格列酮缓释片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种盐酸吡格列酮缓释片及其制备方法，将盐酸吡格列酮原料药和水溶性载体制成盐酸吡格列酮固体分散体，水溶性载体可以抑制药物晶核的形成和生长，大大提高了盐酸吡格列酮的溶出度和生物利用度，再与骨架材料及其他辅料制备成缓释片可以控制药物盐酸吡格列酮在肠胃道中的滞留时间的持续释放，确保药物的恒定性和药物的完全释放，减少服药频率，提高患者顺应性，降低毒副作用。

技术领域

本发明属于化学制药技术领域，具体涉及一种盐酸吡格列酮缓释片及其制备方法。

背景技术

胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能受损是目前临床糖尿病治疗面临的两大难题。盐酸吡格列酮是一种胰岛素增敏剂，能改善胰岛B细胞功能，显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对2型糖尿病及其心血管并发症均有明显疗效。

美国FDA于1999年批准日本武田生产的盐酸吡格列酮片，商品名ACTOS，规格有15mg、30mg、45mg，为常规片剂。

盐酸吡格列酮(Piolitazone)，化学名称为(±)-5-[4-[2-(5-乙基-2吡啶基)乙氧基]苯甲基]噻唑烷-2,4-二酮单盐酸盐，结构式如下：

盐酸吡格列酮为白色结晶或结晶性粉末，溶于甲醇或N，N-二甲基甲酰胺，微溶于乙醇(99.5)，几乎不溶于水，属于BCSⅡ类药物，具有低溶解高渗透性质。

盐酸吡格列酮在不同pH条件下的溶解度如下表1所示：

表1盐酸吡格列酮在不同pH条件下的溶解度

pH值	溶解度mg/ml
1.00	5.80
2.00	1.47
3.00	0.748
4.00	0.00989
5.00	0.000838
6.80	0.000104
水	0.0145

服用盐酸吡格列酮片后：胃里pH的较低(pH＝1.4-2.0)，药物在胃里可以溶解并保持较高的溶解度，但肠道的pH较高(pH＝4.0-7.0)，盐酸吡格列酮在肠道中的溶解度变小，有析出的可能性。