[发明专利]一种HER2亲合体放射性核素标记物组合物及其应用

说明书

本发明提供了一种HER2亲合体^99mTc标记物组合物及其应用，属于放射性药物及核医学领域。本发明所述的HER2亲合体^99mTc标记物组合物包括HEPES、葡庚糖酸钠、维生素C、半胱氨酸、氯化亚锡及HER2亲合体，其标记率高，且不易产生二聚体，稳定性好，室温下可保存60天以上，降低保存成本和运输成本，具有更好的临床应用前景。

技术领域

本发明涉及放射性药物及核医学领域，具体涉及一种HER2亲合体放射性核素^99mTc标记物组合物及其应用。

背景技术

人表皮生长因子受体2(Human Epidermal Growth Factor Receptor，HER2)是一种跨膜蛋白，在细胞生长、生存及分化中具有重要作用。大概1/3乳腺癌患者HER2表达显著增高，HER2高表达的细胞增殖异常，最终导致肿瘤的发生。HER2表达阳性乳腺癌(HER2+BC)是乳腺癌中最具侵袭性亚型，其预后往往较差且容易复发，且HER2+BC对化疗及内分泌治疗的抵抗概率也大大增加。因此，HER2是HER2+BC重要的分子显像标识物及理想的靶向治疗目标。对于HER2靶向治疗具有两个重要难题：一是HER2高表达患者的筛选：只有高表达HER2患者才有可能从靶向治疗中受益，而不表达或少表达HER2患者则有可能过度治疗，有可能增加靶向治疗带来的副反应及错过更适合的治疗方式；二是治疗效果的监测：针对靶向治疗需要寻找一种动态、无创、整体的评估方法，以达到最佳的治疗效果。

临床上对肿瘤HER2表达检测一般采用取活检标本进行生化和组织病理学检查的方法，包括使用实时定量PCR测定HER2基因的含量，使用蛋白印迹电泳测定HER2蛋白表达量，或使用免疫组织染色检测病理组织切片的HER2蛋白表达。虽然病理活检是评价HER2表达的金指标，但是这种有创性的检查不能作为肿瘤疗效评价的常规检查而多次进行，且阳性率依赖操作者的临床经验和水平，其次活检的局部情况不能反映肿瘤的整体，缺乏时效性和全面性。CT和MRI往往基于解剖形态学特征分析肿瘤特性及治疗反应，缺乏对肿瘤内在基础生物及生理信息表达分析，尤其对治疗初始时期生物及生理信息的改变缺乏敏感性。对于分子靶向药物疗效监测，CT与MRI同样面临困境，因为分子靶向药物通常对肿瘤细胞起到抑制作用，肿瘤形态特征改变不明显。对于分子靶向治疗生存收益程度与毒性效应、药效比迫使临床需要一种更为准确及迅速的评估HER2状态的方法。因此寻找一种对HER2的表达检测可活体、无创、整体、动态的评价方法是HER2+BC诊治的重点及难点。

HER2显像具有以下意义：一是通过显像筛选最适合的治疗方案；二是通过显像对治疗效果进行早期判定及预测；三是通过载体将诊断和治疗药物相结合。诊疗一体化是近年来核医学研究发展的新趋势，在核素显像的基础上，根据患者的个体情况指导实施治疗，减少不良反应，提高治疗效果。核素显像通过检测体内器官功能的改变因而成为诊疗一体化的重要手段，借助诊疗一体化的分子探针在探测疾病生理功能改变的同时实施治疗作用。由于HER2+BC高表达HER2受体的特性及现阶段分子靶向治疗疗效预测及耐药性抵抗仍然是临床面临的重点难题，因此，基于HER2受体开发诊疗一体化分子探针是实现乳腺癌精准诊治的重要策略。

亲和体是一类新型支架蛋白，最初来源于金黄色葡萄球菌蛋白A，由58个氨基酸残基组成，分子量介于抗体和多肽之间(约6.5kDa)，它可以与靶向蛋白特异性的结合，具有很高的亲和力及靶向特异性。亲和体和抗原结合区域大小和抗体相当。亲和体没有激活作用，可以在注射剂量上不受太多限制。由于亲和体具有相对分子量小、结合力高、特异性强、靶向浓聚迅速、血液清除快等优点，因此放射性标记的HER2靶向的亲和体在HER2表达阳性的肿瘤体内显像中具有很好的应用价值。