[发明专利]一种HER2亲合体放射性核素标记物组合物及其应用

权利要求书

1.一种HER2亲合体^99mTc标记物组合物，其特征在于，所述的组合物包括HEPES、葡庚糖酸钠、维生素C、半胱氨酸、氯化亚锡及HER2亲合体；

所述HEPES浓度为2-30mmol/L，所述葡庚糖酸钠浓度为5-40mmol/L，所述维生素C浓度为10-30mmol/L，所述半胱氨酸浓度为20-40mmol/L，所述氯化亚锡浓度为0.1-5mmol/L，所述HER2亲合体浓度为0.03-0.3mmol/L，所述组合物pH为5.0-7.5；

所述的HER2亲合体的制备方法包括以下步骤：（1）将表达HER2亲和体的大肠杆菌经离心，菌体用洗涤缓冲液洗涤，重悬于纯化缓冲液中超声破碎；（2）通过离心去除细胞碎片，上清液60℃处理10min；（3）离心，上清液经过滤膜过滤后上预先用破碎缓冲液平衡的镍柱，经含5mM咪唑的纯化缓冲液洗涤后，用含60mM咪唑的纯化缓冲液洗脱纯化，再通过Q柱进行离子交换纯化，在0.5M NaCl条件下洗脱纯化，纯化产物经过超滤去除缓冲液，更换为水溶液得到大肠杆菌菌体HER2亲和体；所述的洗涤缓冲液包括50mM Na₂HPO₄，300mM NaCl，pH7.0；所述的纯化缓冲液包括20mM Tris·HCl，500mM NaCl，pH7.9；所述的破碎缓冲液包括20mMTris·HCl，500mM NaCl，1mM EDTA，pH7.9。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述HEPES浓度为5-20mmol/L，所述葡庚糖酸钠浓度为10-30mmol/L，所述维生素C浓度为10-20mmol/L，所述半胱氨酸浓度为20-30mmol/L，所述氯化亚锡浓度为0.2-2mmol/L，所述HER2亲合体浓度为0.03-0.3mmol/L，所述组合物pH为6.0-7.0。

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述HEPES浓度为10mmol/L，所述葡庚糖酸钠浓度为20mmol/L，所述维生素C浓度为10mmol/L，所述半胱氨酸浓度为20mmol/L，所述氯化亚锡浓度为0.4mmol/L，所述HER2亲合体浓度为0.05mmol/L，所述组合物pH为6.6。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述的HER2亲合体羧基端包括GGGC序列，氨基端包括HEHEHE序列。

5.权利要求1-4任一项所述的HER2亲合体^99mTc标记物组合物在制备显像剂产品中的应用。

6.一种显像剂产品，其特征在于，所述的显像剂产品包括权利要求1-4任一项所述的HER2亲合体^99mTc标记物组合物。

7.根据权利要求6所述的显像剂产品，其特征在于，所述的显像剂为PET或SPECT显像剂，所述的产品为独立试剂或试剂盒。

8.一种HER2亲合体^99mTc标记物制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：在权利要求1-4任一项所述的HER2亲合体^99mTc标记物组合物中加入500-5000μCi的^99mTc，在密闭条件下室温反应5-60min。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的^99mTc的加入量为5000μCi；反应时间为10-15min。