[发明专利]阿特比灵C以及其中间体化合物的合成方法

权利要求书

1.一种阿特比灵C的合成方法，其特征在于，包含以下步骤：

第一反应步骤：在碱起始剂的存在下，将如式I所示的化合物A与3,3-二甲基丙烯溴混合进行反应，经过第一反应时间后终止反应，生成第一反应产物，所述第一反应产物包含有如式II所示的阿特比灵C中间体；

在式I及式II中，R为C_1-6烷基；以及

第二反应步骤：将所述阿特比灵C中间体溶于醇类水溶液中，再与碱金属盐类混合进行反应，经过第二反应时间后生成第二反应产物，所述第二反应产物包含有如式IV所示的阿特比灵C；

其中

在所述第一反应步骤中，所述化合物A相对于3,3-二甲基丙烯溴的摩尔数比为在1：0.5～1：2.5之间，并且反应是在甲苯、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、或二甲基亚砜中进行，所述第一反应时间为在72至120小时之间；以及

在所述第二反应步骤中，所述第二反应时间为在8至20小时之间。

2.根据权利要求1所述的阿特比灵C的合成方法，其特征在于，所述碱起始剂为氢化钠。

3.根据权利要求1所述的阿特比灵C的合成方法，其特征在于，在所述第一反应步骤之后进一步包含有一第一纯化步骤：

在酸性环境中，以乙酸乙酯萃取所述第一反应产物而获得第一粗萃物，然后以正相管柱层析法纯化所述第一粗萃物，获得纯度为在95％以上的所述阿特比灵C中间体。

4.根据权利要求3所述的阿特比灵C的合成方法，其特征在于，纯化后的所述阿特比灵C中间体的产物收率为在35％以上。

5.根据权利要求1所述的阿特比灵C的合成方法，其特征在于，在所述第二反应步骤之后进一步包含有一第二纯化步骤：

在酸性环境中，以乙酸乙酯萃取所述第二反应产物而获得第二粗萃物，然后以正相管柱层析法纯化所述第二粗萃物，获得纯度为在95％以上的阿特比灵C。

6.根据权利要求5所述的阿特比灵C的合成方法，其特征在于，纯化后的阿特比灵C的产物收率为在35％以上。

7.一种阿特比灵C中间体的合成方法，其特征在于，包含以下步骤：

反应步骤：在碱起始剂的存在下，将如式I所示的化合物A与3,3-二甲基丙烯溴混合进行反应，经过第一反应时间后终止反应，生成如式II所示的阿特比灵C中间体；

在式I及式II中，R为C_1-6烷基；其中

所述化合物A相对于3,3-二甲基丙烯溴的摩尔数比为在1：0.5～1：2.5之间，并且反应是在甲苯、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、或二甲基亚砜中进行，所述第一反应时间为在72至120小时之间。

8.根据权利要求7所述的阿特比灵C中间体的合成方法，其特征在于，在所述反应步骤之后进一步包含有一纯化步骤：

在酸性环境中，将完成所述反应步骤所得的反应混合物以乙酸乙酯进行萃取后获得一粗萃物，然后将所述粗萃物以正相管柱层析法进行纯化，获得纯度为在95％以上的阿特比灵C中间体。

9.根据权利要求7所述的阿特比灵C中间体的合成方法，其特征在于，所述碱起始剂为氢化钠。

10.根据权利要求7所述的阿特比灵C中间体的合成方法，其特征在于，所述阿特比灵C中间体的产物收率为在35％以上。