[发明专利]2-乙酰基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮用于治疗癌症的用途

说明书

本发明提供了萘并呋喃化合物、萘并呋喃化合物的多晶型物、颗粒形式的萘并呋喃化合物、含有一种或多种萘并呋喃化合物的纯组合物、含有颗粒形式的一种或多种萘并呋喃化合物的纯组合物和使用这些萘并呋喃化合物、多晶型物、纯组合物和/或颗粒形式来治疗有此需要的受试者的方法。

相关申请

本申请是申请号为“201480031527.9”，发明名称为“2-乙酰基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮用于治疗癌症的用途”的发明专利申请的分案申请。本申请要求2013年4月9日申请的美国临时专利申请号61/810,117、2013年6月1日申请的美国临时专利申请号61/830,068、2014年1月27日申请的美国临时专利申请号61/932,179和2014年2月11日申请的美国临时专利申请号61/938,386的优先权。这些申请的内容各自全部并入本文作为参考。

技术领域

本发明提供了萘并呋喃化合物、萘并呋喃化合物的多晶型物、颗粒形式的萘并呋喃化合物、含有一种或多种萘并呋喃化合物的纯组合物、含有颗粒形式的一种或多种萘并呋喃化合物的纯组合物和使用这些萘并呋喃化合物、多晶型物、纯组合物和/或颗粒形式来治疗有此需要的受试者的方法。

背景技术

仅仅在美国，癌症造成的死亡数量每年就有数十万人。虽然在通过手术、放疗和化疗治疗某些形式的癌症上取得了进展，但许多类型的癌症基本上是不能治愈的。即使对特定癌症的有效治疗是可用的，这种治疗的副作用可能是严重的，并且导致生活质量的显著降低。

大部分常规化疗药剂具有毒性和有限效果，尤其对于晚期实体瘤患者。化学治疗剂损伤非癌性以及癌性细胞。这种化合物的治疗指数(区分癌性细胞和正常细胞的治疗能力的量度)可能非常低。通常，有效杀死癌细胞的化疗药物的剂量还杀死正常细胞，尤其是进行频繁细胞分裂的那些正常细胞(例如上皮细胞)。当正常细胞受到治疗的影响时，可能出现副作用，例如脱发、抑制血细胞生成和恶心。根据患者的常规健康情况，这种副作用妨碍化疗的实施，或至少对于患者来说是极其不愉快和不舒服的，并且严重地降低癌症患者剩余生命的生活质量。即使对于对化疗作出响应的癌症患者出现肿瘤消退，这种肿瘤响应通常不会伴随无疾病进展生存期(PFS)的延长或总生存期(OS)的延长。事实上，在对化疗产生初始响应之后，癌症通常快速发展，并且形成更多的转移。这种复发性的癌症变得对化疗药物高度顽固，或用化疗药物难以治疗。化疗之后的这种快速复发和顽固性被认为是由癌症干细胞所引起的。

最近的研究证明了具有自我更新能力的癌症干细胞(CSC，还称为肿瘤起始细胞或癌症干细胞样细胞)的存在，并且认为其根本性地对恶性生长、复发和转移负责。重要的是，CSC固有地抵抗常规治疗。因此，对于癌症患者来说，针对癌症干细胞的具有活性的靶向药剂是巨大的希望(J Clin Oncol.2008Jun 10；26(17))。因此，虽然常规化疗可以杀死大部分癌细胞，但留下癌症干细胞。通过化疗减少非干性普通癌细胞之后，癌症干细胞可以生长更快，这被认为是化疗之后快速复发的机理。

相应地，还需要发现选择性靶向癌细胞、靶向癌干细胞的化合物和药物组合物，及制备临床应用的这些化合物和药物组合物的方法，及给有此需要的患者施用这些的方法。

本文所列举的参考文献不被认为是所要求保护的发明的现有技术。

发明概述