[发明专利]海洋真菌来源的杂萜化合物及其在制备抗炎药物中的应用

说明书

本发明公开了一种海洋真菌来源的杂萜化合物及其在制备抗炎药物中的应用。本发明从一株海洋真菌Aspergillus terreus GZU‑31‑1发酵产物中分离得到所述杂萜类化合物，其结构式分别如式1～5所示。该类新化合物能显著抑制LPS诱导的炎性因子NO的产生，化合物1～5的IC₅₀分别为：6.74±0.77μmol/L、22.18±0.94μmol/L、25.87±3.1μmol/L、26.47±0.98μmol/L、29.59±3.9μmol/L，具有治疗抗炎的临床应用潜力，可用于开发新型抗炎药物，应用前景好。

技术领域

本发明属于医药化合物技术领域，具体涉及一种海洋真菌来源的杂萜化合物及其在制备抗炎药物中的应用。

背景技术

炎症是机体对刺激的防御反应。然而这种防御反应必须迅速且可控，防止发生进一步的炎症紊乱，从而造成严重组织损伤。据报道，炎症跟肥胖，糖尿病，血栓，甚至癌症都有直接的关系。目前临床上常用的抗炎药主要有两类：非甾体抗炎药和甾体类抗炎药，长期大量使用会产生一系列不良反应和耐受性。为解决药物的耐受性及不良反应，寻找新的抗炎药物成为抗炎药物研究领域的热点。

海洋真菌在独特的环境下，具有奇特的代谢途径和防御机制，产生系列结构新颖，功能丰富的生物活性代谢产物，引起国内外科学家的密切关注，成为当前最具开发前景的海洋天然产物新药源，也是世界药物研发新型先导化合物的热点之一。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供一种海洋真菌来源的杂萜化合物，该新化合物可抑制脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞产生一氧化氮(NO)，起到显著的抗炎作用，在开发新型抗炎药物中具有远大的市场前景。

本发明的另一目的是提供上述海洋真菌来源的新型杂萜在制备抗炎药物中的应用。

本发明目的是通过以下技术方案予以实现的：

一种海洋真菌来源的杂萜化合物，其结构式如下式1～5任意一种情况所示：

上述海洋真菌来源的杂萜化合物的制备方法，是利用海洋真菌Aspergillusterreus GZU-31-1发酵生产得到，具体为从海洋真菌Aspergillus terreus GZU-31-1的发酵产物中分离得到，优选的制备方法包括如下步骤：

S1.真菌种子液培养：将海洋真菌Aspergillus terreus GZU-31-1接种到斜面培养基中，培养，再接入马铃薯葡萄糖水培养基，培养得种子液；

S2.真菌发酵培养：将步骤S1所得种子液接入固体大米发酵培养基中，培养得发酵产物；

S3.粗提：将步骤S2所得发酵产物用甲醇提取，浓缩提取液，将获得的浓缩浸膏用乙酸乙酯萃取，得乙酸乙酯粗提物；

S4.分离纯化：将步骤S3所得乙酸乙酯粗提物用硅胶柱层析进行分离，所得洗脱液旋干后，用硅胶柱层析分离，再以凝胶Sephadex LH-20层析进行分离，纯化，即得到所述的杂萜化合物。

优选地，步骤S1所述接种到斜面培养基后的培养的条件为温度28～35℃、时间3～7天，接入马铃薯葡萄糖水培养基后的条件为温度28～35℃、时间3～7天。

更优选地，步骤S1所述接种到斜面培养基后的培养的条件为温度30℃、时间3天，接入马铃薯葡萄糖水培养基后的条件为温度30℃、时间3天。

优选地，步骤S1中所述斜面培养基的配方为：以质量比计，葡萄糖0.3％，酵母提取物0.1％，蛋白胨0.1％～0.5％，琼脂1.5％～2.5％，氯化钠1.5％～4％，水补足至100％。

更优选地，步骤S1中所述斜面培养基的配方为：以质量比计，葡萄糖0.3％，酵母提取物0.1％，蛋白胨0.5％，琼脂2.5％，氯化钠3％，水补足至100％。