[发明专利]成纤维细胞生长因子受体抑制剂的用途

权利要求书

1.通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、异构体在制备治疗哺乳动物胆管癌疾病的药物中的用途，

其中，

R₁、R₂分别独立地选自氢、羟基、氨基、氰基、硝基、卤素原子、羧基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基；

R₃、R₄分别独立地选自氢、羟基、C_1-6烷基和(C_1-6烷基)₂氨基C_1-6烷基；

Ar选自任选含0～3个O、S和/或N原子的6～14元芳基或5～10元杂芳基；

环A选自任选被1～3个R₅取代的3～8元杂环基、6～14元芳基或5～10元杂芳基，其中，任意环中的S原子任选地被氧化为S(O)或S(O)₂，任意环中的碳原子任选地被氧化为C(O)；

环B选自任选被1～3个R₆取代的含至少1个N杂原子的3～10元饱和或不饱和的杂环基，并且，环B上的N原子与Warhead键直接相连，其中，任意环B中的S原子任选被氧化为S(O)或S(O)₂，并且任意的环B中的碳原子任选地被氧化为C(O)；

X选自CR₇和N；

R₅、R₆、R₇分别独立地选自

(i)氢，

(ii)羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、卤素原子、C_2-4烯基羰基氨基和＝CH₂，

(iii)任选被选自羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、卤素、C_1～6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷氧基、C_1-6烷基氨基、(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷基羰基氨基、C_1-6烷基磺酰氨基和3～8元杂环基的取代基取代的C_1～6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基氨基、(C_1-6烷基)₂氨基、卤代C_1-6烷基、卤代C_1-6烷氧基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-6烷基磺酰基和C_1-6烷基硫基，所述的3～8元杂环基任选被选自羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、卤素、C_1～6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基氨基和(C_1-6烷基)₂氨基的取代基取代，

(iv)任选被选自羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基氨基和(C_1-6烷基)₂氨基的取代基取代的3～8元环烷基和3～8元杂环基，

(v)氨基-羰基、氰基-羰基、C_1-6烷基-羰基、C_1-6烷基氨基-羰基、(C_1-6烷基)₂氨基-羰基、C_1-6烷氧基-羰基、3～8元环烷基-羰基和3～8元杂环基-羰基；

m₁、m₂代表1、2或3，且m₁与m₂相加小于等于5；

Warhead选自

R₁₁，R₁₂，R₁₃独立地选自氢，卤素，氰基，任选被取代基取代的C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、3～8元环烷基、3～8元杂环基、5～8元芳基和5～10元杂芳基，所述取代基选自：羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、卤素、C_1～4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷氧基、C_1-4烷基氨基、(C_1-4烷基)₂氨基、C_1-4烷基羰基氨基、C_1-4烷基磺酰氨基、3～8元杂环基和6-12元螺杂环基。