[发明专利]一种用于靶向心肌抗纤维化治疗的载尼洛替尼心脏微针贴片及其制备方法在审

专利信息
申请号: 202110211098.5 申请日: 2021-02-25
公开(公告)号: CN112972433A 公开(公告)日: 2021-06-18
发明(设计)人: 谢峻;陈海婷 申请(专利权)人: 南京鼓楼医院
主分类号: A61K9/70 分类号: A61K9/70;A61K31/506;A61K47/42;A61P9/10
代理公司: 南京众联专利代理有限公司 32206 代理人: 朱欣欣
地址: 210008 江*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 用于 靶向 心肌 纤维化 治疗 载尼洛替尼 心脏 微针贴片 及其 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种用于靶向心肌抗纤维化治疗的载尼洛替尼心脏微针贴片的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

步骤一,GelMA的制备:

(1)将猪皮明胶溶解于PBS溶液中,再加入甲基丙烯酐进行搅拌;

(2)向步骤(1)制备得到的溶液中继续加入PBS溶液进行搅拌,反应完毕后,透析、冻干,得到GelMA;

步骤二:负载尼洛替尼的心脏微针贴片制备:

将尼洛替尼、GelMA和光引发剂溶解于PBS溶液中,得到微针预聚物溶液;将微针预聚物溶液加入到微针模具中,离心、紫外固化、干燥,即可得到负载尼洛替尼的心脏微针贴片。

2.根据权利要求1所述的一种用于靶向心肌抗纤维化治疗的载尼洛替尼心脏微针贴片的制备方法,其特征在于:步骤(1)中猪皮明胶的加入量为5-15g,PBS溶液加入的体积为90-110mL,甲基丙烯酐加入体积为8-10mL。

3.根据权利要求1所述的一种用于靶向心肌抗纤维化治疗的载尼洛替尼心脏微针贴片的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,反应的温度为50-60℃;加入甲基丙烯酐进行搅拌的时间为2-3小时。

4.根据权利要求1所述的一种用于靶向心肌抗纤维化治疗的载尼洛替尼心脏微针贴片的制备方法,其特征在于:步骤(2)中PBS溶液与步骤(1)制备得到的溶液的体积比为4-6:1;步骤(2)中搅拌的时间为1-2h。

5.根据权利要求1所述的一种用于靶向心肌抗纤维化治疗的载尼洛替尼心脏微针贴片的制备方法,其特征在于:步骤二的微针预聚物溶液中GelMA的体积浓度为20%-30%,光引发剂的体积浓度为1%-2%。

6.根据权利要求1所述的一种用于靶向心肌抗纤维化治疗的载尼洛替尼心脏微针贴片的制备方法,其特征在于:步骤二中尼洛替尼加入量为1-5mg/kg体重。

7.根据权利要求1所述的一种用于靶向心肌抗纤维化治疗的载尼洛替尼心脏微针贴片的制备方法,其特征在于:载药微针贴片在干燥过程形成贴合心脏表面的弧度。

8.根据权利要求1所述的一种用于靶向心肌抗纤维化治疗的载尼洛替尼心脏微针贴片的制备方法,其特征在于:心脏微针贴片上载药微针排列成20×20或30×30的阵列;载药微针长度为400-800微米。

9.根据权利要求8所述的一种用于靶向心肌抗纤维化治疗的载尼洛替尼心脏微针贴片的制备方法,其特征在于:载药微针针尖的形状为圆锥形、三棱锥形或四棱锥形;针尖的形状为圆锥形时,底部半径为100-400微米;针尖的形状为三棱锥形或四棱锥形时,底部边长为100-400微米。

10.根据权利要求1所述的一种用于靶向心肌抗纤维化治疗的载尼洛替尼心脏微针贴片的制备方法,其特征在于,步骤二中紫外固化的制备步骤为:向微针预聚物溶液中加入体积百分比为1%的2-羟基-2-甲基苯丙酮,在紫外光照射下聚合。

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