[发明专利]一种双金属催化制备苯并-6，8-二氢异喹啉-1-亚硒砜基苯甲酰胺类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种双金属催化制备式(Ⅳ)所示的苯并‑6，8‑二氢异喹啉‑1‑亚硒砜基苯甲酰胺类化合物的方法，制备方法为：式(Ⅰ)所示的1，2，3，4‑四氢异喹啉类化合物、式(Ⅱ)所示的硒化钠和式(Ⅲ)所示的2‑溴苯甲醛类化合物，以醋酸镁和醋酸铜为催化剂，以碳酸铯为碱，在DMSO溶剂中充分反应，产物通过处理后得到苯并‑6，8‑二氢异喹啉‑1‑亚硒砜基苯甲酰胺类化合物。具有成本低廉、操作简单、产率优良，符合绿色合成的要求等优点，适用于二氢异喹啉类化合物相关的药物中间体的工业合成。

技术领域

本发明属于化工中间体制备技术领域，具体涉及一种双金属催化制备苯并-6，8-二氢异喹啉-1-亚硒砜基苯甲酰胺类化合物的方法。

背景技术

二氢异喹啉衍生物是一类重要的医药化工中间体，例如，具有多方面的生物活性，包括抗肿瘤、抗菌、镇痛、调节免疫功能、抗血小板凝聚、抗心律失常、降压等，已经被用来合成一系列的重要药物。大部分的异喹啉类生物碱药物都存在着二氢异喹啉或异喹啉衍生物等基本结构，由此，此类药物基本可以从简单的二氢异喹啉衍生物进一步合成而衍生出来。苯并-6，8-二氢异喹啉-1-亚硒砜基苯甲酰胺类化合物具有较好的存储稳定性，适用于制备促进白细胞增生，预防癌症放疗，化疗后白细胞减少，抗炎、抗结核、抗矽肺、抗肿瘤、降血压、抗心肌缺氧缺血、抗心律失常等疾病的治疗或预防。

已报道的苯并-6，8-二氢异喹啉-1-亚硒砜基苯甲酰胺类化合物制备方法主要是通过多步的偶联、氧化才能得到，存在反应步骤多、反应效率低和反应过程易生成一系列难以处理的副产物等缺点，给环境造成了不可挽回的污染和破坏，不符合现代绿色合成的要求。本方法通过采用价格低廉，催化效率高的双金属盐作为催化剂，多组分反应实现苯并-6，8-二氢异喹啉-1-亚硒砜基苯甲酰胺类化合物的高效制备。具有成本低廉、操作简单、产率优良，符合绿色合成的要求等优点，在二氢异喹啉类化合物相关的药物中间体合成工业领域具有重要的应用前景。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明目的在于在提供一种双金属催化制备苯并-6，8-二氢异喹啉-1-亚硒砜基苯甲酰胺类化合物的方法。

本发明通过以下技术方案加以实现：

一种双金属催化制备式(Ⅳ)所示的苯并-6，8-二氢异喹啉-1-亚硒砜基苯甲酰胺类化合物的方法，其特征在于制备方法为：式(Ⅰ)所示的1，2，3，4-四氢异喹啉类化合物、式(Ⅱ)所示的硒化钠和式(Ⅲ)所示的2-溴苯甲醛类化合物，以双金属醋酸盐为催化剂，以碳酸盐为碱，在有机溶剂中充分反应，制得产物，所述的产物通过处理后得到苯并-6，8-二氢异喹啉-1-亚硒砜基苯甲酰胺类化合物；所述的双金属醋酸盐为醋酸镁和醋酸铜，所述的碳酸盐为碳酸铯，所述的有机溶剂为二甲基亚砜(DMSO)；

反应式中，取代基R选自下列之一：氢，甲氧基，二甲氧基；取代基R¹选自下列之一：氢、甲基、甲氧基、氟。

进一步地，所述的1，2，3，4-四氢异喹啉类化合物、硒化钠与2-溴苯甲醛类化合物的比例为10mmol：15mmol：10mmol。

进一步地，所述的1，2，3，4-四氢异喹啉类化合物、2-溴苯甲醛类化合物与醋酸镁、醋酸铜的比例为10mmol：10mmol：1mmol：1mmol。

进一步地，所述的1，2，3，4-四氢异喹啉类化合物、2-溴苯甲醛类化合物与碳酸铯的比例为10mmol：10mmol：20mmol。

进一步地，所述的1，2，3，4-四氢异喹啉类化合物、2-溴苯甲醛类化合物与有机溶剂的比例为10mmol：10mmol：30mL。

进一步地，所述的1，2，3，4-四氢异喹啉类化合物、硒化钠与2-溴苯甲醛类化合物的当量比为1:(1-1.5)：1。

进一步地，所述的反应温度为100℃，反应时间为24小时。