[发明专利]一种马波沙星组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种马波沙星组合物及其制备方法，属于药物制剂领域。所述马波沙星组合物，包括马波沙星、表面活性剂、缓释材料、助悬剂、注射用水。本发明还公开了一种马波沙星组合物的制备方法。依据本发明所制备的马波沙星组合物具有注射刺激小、启封稳定性好，成本低、工艺简单、缓释效果更好、安全性更高等优点。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种马波沙星组合物及其制备方法。

背景技术

马波沙星属于第三代氟喹诺酮类抗菌药，属于动物专用药。马波沙星具有较广的抗菌谱，对革兰氏阳性菌和阴性菌都具有抑制作用，主要治疗动物的皮肤脓肿、伤口感染、呼吸道感染和尿路感染等疾病，对于细菌感染引起的疾病，经常需要持续一周左右给药，才能达完全杀死或抑制细菌的目的。马波沙星的结构式如下所示：

马波沙星属于一种浓度依赖型的抗菌药物，在体内血药浓度达到200ng/ml时才具有抑菌效果，体内血药浓度越高，抗菌效果越好；普通速释制剂通过每天给药的方式，使体内药物的血药浓度保持在较高的水平，但是这种方式造成体内药物浓度波动频繁，容易产生毒性或者耐药性。

专利CN103705452公开了一种含泊洛沙姆407与油性介质的抗菌药物注射剂，公开了使用泊洛沙姆407和油性介质制备含马波沙星兽用注射剂的处方及方法，但该专利存在以下技术问题：

(1)油性介质在注射时有较大的刺激性。

(2)不同种类或不同品种的动物体型相差较大，为方便使用，兽用注射剂的规格通常是设计成多剂量，所以在针头多次抽取溶液的过程中，以油性介质为溶剂的注射剂更容易感染微生物，启封稳定性短。

(3)油性介质容易氧化变色，制剂通常需要充氮，增加了制剂生产的成本。

(4)在使用水作为介质时，制剂中的泊洛沙姆407至少要达到20％-45％以上才会有较好的缓释作用(见该专利说明书第0002段及第0026段)。

(5)制备过程使用了有机溶剂，可能引入有毒的残留溶剂。

(6)制备工艺相对复杂。

因此，为减少使用马波沙星注射剂的刺激性、提高多剂量注射剂的启封稳定性、以及降低生产成本，需要研究一种处方及制备工艺更优的马波沙星注射剂。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供一种马波沙星组合物及其制备方法。

一方面，本发明提供一种马波沙星组合物。

一种马波沙星组合物，包括马波沙星、表面活性剂、缓释材料、助悬剂和溶剂，所述溶剂为注射用水。

所述马波沙星的粒径D90为5μm以下，有利于马波沙星组合物的物理稳定性和缓释效果。在一些实施例中，所述马波沙星的粒径D90为0.1μm-5μm。在一些实施例中，所述马波沙星的粒径D90为0.5μm-5μm。在一些实施例中，所述马波沙星的粒径D90为1μm-5μm。在一些实施例中，所述马波沙星的粒径D90为3μm-4μm。

以组合物的总重量计，所述缓释材料的含量可以为10wt％-20wt％。在一些实施例中，以组合物的总重量计，所述缓释材料的含量为10wt％-17wt％。在一些优选的实施例中，以组合物的总重量计，所述缓释材料的含量为14wt％-15wt％，有利于降低注射时的阻力，以及提高凝胶强度。

以组合物的总重量计，所述马波沙星的含量可以为6wt％-28wt％。

以组合物的总重量计，所述助悬剂的含量可以为0.2wt％-1.5wt％，有利于组合物的分散性。在一些优选的实施例中，所述助悬剂的含量为0.2wt％-0.8wt％，更有利于提高组合物的分散性良好。