[发明专利]一种白细胞介素29突变体蛋白制剂

说明书

本申请公开一种白细胞介素29突变体蛋白制剂，其特征在于，其包含：白细胞介素29突变体蛋白、缓冲体系、金属离子螯合剂和渗透压调节剂。本申请的IL‑29突变体蛋白制剂极大的减少了IL‑29突变体蛋白在储存过程中的降解和聚集，且IL‑29突变体蛋白制剂中的杂质增长速度缓慢，显著提高了IL‑29突变体蛋白稳定性。

技术领域

本申请属于药物制剂领域。具体涉及一种白细胞介素29(IL-29)突变体蛋白制剂。

背景技术

干扰素是一类重要的家族性细胞因子，具有广谱的抗病毒和免疫调节作用。迄今，已经鉴定到7种(α、β、ω、δ、τ、γ、λ)形式的干扰素，它们分为三个大组：I型、II型和III型。所谓的“I型”干扰素包括干扰素α、干扰素β、干扰素ω、干扰素δ、干扰素τ。目前，干扰素γ是仅有的II型干扰素。III型干扰素是最近发现的一类细胞因子家族，包括干扰素λ1、λ2和λ3，也称为IL-28A、IL-28B和IL-29。

IL-28A、IL-28B和IL-29与I型干扰素有序列同源性，并与IL-10有基因序列的同源性。从功能上说，IL-28和IL-29类似于I型干扰素，均能诱导细胞的抗病毒作用，与I型干扰素不同的是，它们没有显示出对某些B细胞系的抗增殖活性。

野生型IL-29(干扰素λ1，简写IFN-λ1)基因编码200个氨基酸的蛋白，如SEQ IDNO：3所示。其中在该序列中1-19个氨基酸为信号肽序列，该蛋白成熟氨基酸序列为181个氨基酸，如SEQ ID NO：2所示。IL-29分子是由A-F六个蛋白质螺旋组成，其中螺旋A、C、D和F形成一个经典的up-up-down-down四螺旋束。IL-29通过与其受体复合物相互作用而启动下游信号通路，所述受体复合物由IFN-λRl和IL-10R2组成。值得注意的是，IFN-λRl是IFN-λ信号通路所特有。IFN-λ1与IFN-λRl特异性结合形成IFN-λ1/IFN-λRl复合物，其中IFN-λ1与IFN-λRl结合的活性中心的氨基酸残基分别为Pro25，Leu28，lys32，Arg35，Asp36，Glu39，Trp47，Phe152，Phe155，Arg156，Arg160。

无论是I型干扰素、II型干扰素还是III型干扰素，作为蛋白质药物，由于稳定性差、活性低，体内半衰期短等因素，在临床治疗使用中受到很大限制。因此，通过基因工程技术获得更为稳定、比活性更高的干扰素重组蛋白药物是人们所期望的。特别是利用雾化吸入疗法预防和/或治疗呼吸系统疾病时，需要雾化装置将药物溶液雾化成微小颗粒，吸入呼吸道及肺部使药物沉积在呼吸道和肺部，这种情况对于药物的稳定性和活性要求更高，因此人们更渴望获得稳定性更高且活性更好的IL-29突变体蛋白，并且亟需一种稳定的、可供临床使用的、适宜存储的IL-29突变体蛋白制剂。

发明内容

为了解决上述问题，本申请的目的在于提供一种稳定的并适合长期储存的IL-29突变体蛋白制剂。

本申请的具体技术方案如下：

1、一种白细胞介素29突变体蛋白制剂，其特征在于，其包含：白细胞介素29突变体蛋白、缓冲体系、金属离子螯合剂和渗透压调节剂。

2、根据项1所述的制剂，其特征在于，所述白细胞介素29突变体蛋白包含SEQ IDNO：1所示氨基酸序列上第161或第162位氨基酸的取代突变，其中所述第161位的天冬氨酸(D)或者第162位的甘氨酸(G)被其它天然氨基酸取代。

3、根据项1或2所述的制剂，其特征在于，所述第161位的天冬氨酸(D)被谷氨酸、苏氨酸或丝氨酸取代，或者第162位的甘氨酸(G)被脂肪族氨基酸取代。

4、根据项1～3中任一项所述的制剂，其特征在于，所述白细胞介素29突变体蛋白包含如下的氨基酸序列：SEQ ID NO：4，SEQ ID NO：6或SEQ ID NO：8。