[发明专利]一种4-氨基喹啉类化合物的应用

说明书

本发明公开了一种4‑氨基喹啉类化合物在制备抑制渗出性炎症药物中的应用。本发明提供了一种4‑氨基喹啉类化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防渗出性炎症的药物或药物组合物中的应用；所述的药物组合物包含：所述的4‑氨基喹啉类化合物或其药学上可接受的盐，和，一种或多种药学上可接受的药用辅料和/或一种或多种其他活性成分。本发明提供的4‑氨基喹啉类化合物，如氯喹和羟氯喹，对于改善炎症状态下细胞的肿胀、血管和细胞间液的渗出有着良好的治疗效果。

技术领域

本发明涉及一种4-氨基喹啉类化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防渗出性炎症的药物或药物组合物中的应用。

背景技术

渗出，指的是在炎症局部组织血管内的液体和细胞成分，通过血管壁进入组织间质、体腔、粘膜表面和体表的过程。在机体发生炎症的情况下，通常会伴有液体渗出，这种渗出性的表现在疾病不同的发生发展阶段中，也有着迥然不同的病理学和临床表现。

急性渗出性的炎症常见于急性的感染性炎症中。例如肺部急性细菌性、病毒性感染的病人，在受到大量微生物攻击后，往往在短期内从肺部斑片状的渗出浸润快速转变为重症或危重症，并且由此发展成呼吸功能衰竭以及多器官功能衰竭，由此被认为该类疾病不仅与微生物复制有关，也与大量细胞因子的渗出和攻击相关。目前，在临床上对于急性渗出性炎症，通常使用糖皮质激素对抗机体渗出性炎症反应，然而糖皮质激素不能视为理想的治疗策略，反而由于其免疫抑制作用可能影响病毒的清除速率，造成急性渗出性炎症及其导致的急性多器官衰竭的死亡率居高不下，并且大剂量的糖皮质激素使用还有严重的骨质疏松等不良反应，并不能很好满足临床需求。

因此，本领域迫切需要开发一种能够有效、安全用于局部和快速蔓延于全身的急性渗出性炎症的药物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中抑制急性渗出性炎症药物存在的副作用的缺陷，而提供了一种4-氨基喹啉类化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防渗出性炎症的药物或药物组合物中的应用。

羟氯喹(hydroxychloroquine，HCQ)属4-氨基喹啉类抗疟药，1944年在氯喹的基础上人工合成了羟氯喹，两者的区别在于用羟乙基替代了氯喹中的一个乙基，使羟氯喹在人体胃肠道吸收更快，体内分布更广。保留原有氯喹药效的同时，毒性显著降低。羟氯喹最初用于抗疟治疗，1955年开始用于治疗系统性红斑狼疮(SLE)，1988年开始用于治疗类风湿关节炎。

本发明人经过大量实验研究和药物筛选后发现，4-氨基喹啉类化合物，尤其是氯喹和羟氯喹，对于改善急性炎症状态下细胞的肿胀、血管和细胞间液的渗出有着良好的治疗效果。在此基础上，完成了本发明。

本发明是通过下述技术方案来解决上述技术问题的。

本发明提供了一种4-氨基喹啉类化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防渗出性炎症的药物或药物组合物中的应用；其中，所述的药物组合物包含：所述的4-氨基喹啉类化合物或其药学上可接受的盐，和，一种或多种药学上可接受的药用辅料和/或一种或多种其他活性成分。

在本发明的某一方案中，所述的4-氨基喹啉类化合物可为本领域常规的4-氨基喹啉类抗疟药。例如哌喹或如式I所示的化合物：

其中，R¹为H、OH或卤素；

为苯基或被一个或多个如下取代基取代的苯基：OH或卤素。

在本发明的某一方案中，所述的4-氨基喹啉类化合物为氨酚喹氯喹或羟氯喹较佳地为氯喹或羟氯喹，更佳地为羟氯喹。

在本发明的某一方案中，所述的药学上可接受的盐为盐酸盐、磷酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、枸橼酸盐或富马酸盐；较佳地为磷酸盐或硫酸盐。