[发明专利]结合α-生育酚琥珀酸酯的二硫化钼纳米片及制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 202110201171.0 申请日: 2021-02-23
公开(公告)号: CN112957468B 公开(公告)日: 2022-04-26
发明(设计)人: 邢玲溪;汪希鹏;史向阳;孔令丹;李鑫 申请(专利权)人: 上海交通大学医学院附属新华医院
主分类号: A61K41/00 分类号: A61K41/00;A61K47/69;A61K47/60;A61K47/54;A61K49/00;A61P35/00;A61P35/04;A61K31/355;B82Y5/00;B82Y20/00;B82Y40/00
代理公司: 北京东方盛凡知识产权代理事务所(普通合伙) 11562 代理人: 王颖
地址: 200092 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 结合 生育 琥珀酸 二硫化钼 纳米 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种二维二硫化钼纳米片,其特征在于,所述二维二硫化钼纳米片由聚乙二醇化的α-生育酚琥珀酸酯和聚乙二醇化的叶酸通过二硫键修饰;

所述二维二硫化钼纳米片的制备方法包括以下步骤:

(1)将50mg (NH4)2MoS4粉末溶于10ml水中搅拌30min,然后超声搅拌10min,使粉末完全溶解,之后在搅拌下添加0.227mL (N2H4)·H2O,然后进一步超声处理30min,将反应混合物转移至含50mL聚四氟乙烯的不锈钢高压灭菌器中,再将高压灭菌器置于200℃的烘箱中10h,冷却至室温后得到黑色溶液,然后在10000rpm下离心10min,用水冲洗5次,收集MoS2纳米片;

(2)用EDC化学方法将靶向配体FA和抗癌药物α-TOS分别与聚乙二醇硫辛酸LA偶联,根据核磁共振积分,计算出每个PEG链中的FA和α-TOS数目;

用EDC化学方法分别合成LA-PEG-FA和LA-PEG-TOS的步骤如下:溶解于3 mL DMSO中的44.1 mg FA或53.1 mg α-TOS在剧烈搅拌下被溶于2 mL DMSO中的96.0 mg EDC活化30min,然后再添加溶于2 mL DMSO中的57.5 mg NHS反应3 h,之后,将溶解于3 mL DMSO中的200 mg BocNH-PEG-NH2添加到上述溶液中反应3天,然后再添加200μL 3-4M HCl反应1-2h以去除-Boc基团,然后使用透析膜MWCO=1000将反应混合物与水透析3天后冻干,获得NH2-PEG-FA或NH2-PEG-TOS;分别用溶于2mL DMSO 中的96.0 mg EDC和溶于2mL DMSO中的57.5mg NHS活化溶于3mL DMSO中的20.6mg LA,之后将溶解于3 mL二甲基亚砜中的244 mgNH2-PEG-FA或253 mg NH2-PEG-TOS加入上述溶液中反应3天,用透析膜MWCO=1000透析反应混合物并冷冻干燥以得到最终产物LA-PEG-FA或LA-PEG-TOS;

(3)分散在5ml水中的50mg MoS2纳米片与3ml水中的250mg LA-PEG-FA和3ml水中的250mg LA-PEG-TOS反应12h,将LA-PEG-FA和LA-PEG-TOS的功能性PEG链通过二硫键修饰到MoS2纳米片上,用透析膜MWCO=8000-14000透析,冻干得到聚乙二醇、α-TOS和叶酸FA共轭的2D-MoS2纳米片MoS2-PEG-TOS-FA。

2.一种权利要求1所述的二维二硫化钼纳米片在制备治疗卵巢癌的药物中的应用。

3.一种权利要求1所述的二维二硫化钼纳米片在制备选择性化疗治疗卵巢癌的药物中的应用。

4.一种权利要求1所述的二维二硫化钼纳米片在制备光热剂中的应用。

5.一种权利要求1所述的二维二硫化钼纳米片在制备用于靶向多模态成像的医疗用品中的应用。

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