[发明专利]一种替米考星自乳化口服制剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种替米考星自乳化制剂及其制备方法，属于兽药技术领域。本发明的制剂是由以下重量百分数的原料构成：替米考星1‑20％，油相25‑75％，表面活性剂30‑60％，助表面活性剂0‑20％，以上百分数之和为100％；所述表面活性剂是由非离子表面活性剂、两性表面活性剂构成。本发明的替米考星制剂具有较高的水溶性，其在酸性条件下稳定性高，提高生物利用度、靶向性、延长在体内半衰期，极大增强在机体的生物利用度。

技术领域

本发明涉及兽药技术领域，尤其涉及一种替米考星自乳化口服制剂及其制备方法。

背景技术

替米考星(Timicosin)是20世纪80年代英语Elanco公司开发的一种半合成大环内酯类畜禽专用抗生素，对革兰氏阳性菌、某些革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用；对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌比泰乐菌素有更强的抗菌活性。

替米考星主要用于防治由溶血性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、出血败血性巴氏杆菌、支原体等引起的感染性疾病。特别用于治疗包括家畜肺炎、猪气喘病、鸡慢性呼吸道疾病在内的呼吸道感染及奶牛乳房炎。但是由于替米考星在水中溶解度低，利用其作为兽药使用，其使用方式多为拌料使用，因此该药剂的使用量大，容易造成浪费。其次，替米考星在酸性环境不稳定，动物内服后易被胃酸破坏，生物利用率低，体内半衰期短，并有一定的毒性。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种动物使用安全且利用率高的替米考星自乳化口服制剂。本发明的替米考星制剂具有较高的水溶性，其在酸性条件下稳定性高，提高生物利用度、靶向性、延长在体内半衰期，极大增强在机体的生物利用度。

本发明的替米考星自乳化口服制剂，由以下重量百分数的原料构成：

替米考星1-20％，

油相25-75％，

表面活性剂30-60％，

助表面活性剂0-20％，以上百分数之和为100％；

所述表面活性剂是由非离子表面活性剂、两性表面活性剂构成。

优选地，所述油相为花生油、橄榄油、茶油、蓖麻油、氢化玉米油、油酸乙酯、油酸山梨醇酯、油酸甘油酯、椰子油丙二醇双酯、月桂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、丙二醇单月癸酸酯、丙二醇单辛酸酯、乙酰化单甘油酯、纯化向日葵单甘油酯、杏仁油油酸PEG-6甘油酯、玉米油亚油酸PEG-6甘油酯、聚乙二醇32月桂酸甘油酯、辛酸癸酸甘油三酯、丙二醇二辛酸癸酸酯、单油酸甘油酯、单亚油酸甘油酯、霍霍巴油、棕榈酸乙基乙酯、蓖麻油酸马来酸酯中的一种或几种。

优选地，所述助表面活性剂为乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、PEG400，二乙二醇单乙醚、单硬脂酸甘油酯、双硬脂酸甘油酯、聚甘油-6二油酸酯中的一种或几种。

优选地，所述表面活性剂是由非离子表面活性剂和两性表面活性剂按照质量比3-6:4-7混合而成。

优选地，所述非离子表面活性剂为吐温-20、吐温-80、聚氧乙烯脂肪酸酯-45、聚氧乙烯脂肪酸酯-52、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物-68、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物-108、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、聚氧乙烯25甘油三油酸酯、椰子油聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇辛酸甘油酯、聚乙二醇癸酸甘油酯、聚氧乙烯十二羟硬脂酸酯、聚乙二醇维生素E琥珀酸酯中的至少一种；所述两性表面活性剂为贡多基二甲基酰胺丙基甜菜碱、双辛酰胺乙基丙烷磺酸钠、卵磷脂、N-椰油酰基谷氨酸钠、甲基全氟异丁基醚中的至少一种。

本发明的另一目的是提供了所述替米考星自乳化口服制剂的制备方法，包括以下步骤：

1)称量：按比例分别称取替米考星原料、表面活性剂和助表面活性剂、油相，并将油相分成两份，第一份油相与第二份油相的质量比为1：1；