[发明专利]一种β-烟酰胺单核苷酸缓释片

说明书

本发明涉及一种β‑烟酰胺单核苷酸缓释片，以β‑烟酰胺单核苷酸为原料药，以羟丙甲纤维素、乳糖、氯化钠、聚维酮K30乙醇溶液、硬脂酸镁为辅料，采用如下工艺制备而成：（1）原料药预处理、（2）粘合剂配制、（3）混合、（4）干燥、（5）整粒、（6）总混、（7）压片、（8）包装。本发明β‑烟酰胺单核苷酸缓释片的释放度符合要求，且制备工艺操作简便、重复性好。

技术领域

本发明涉及以特殊物理形状为特征的医药配制品，尤其涉及一种片剂。

背景技术

NMN（β-烟酰胺单核苷酸），是人体内长寿蛋白的辅因子NAD+的前体物质。

NAD+又称辅酶Ⅰ，全称烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，又称二磷酸烟苷，存在每一个细胞中参与上千项反应。NAD+是三羧酸循环的重要辅酶，促进糖、脂肪、氨基酸的代谢，参与能量的合成；NAD+又是辅酶I消耗酶的唯一底物（DNA 修复酶 PARP 的唯一底物、长寿蛋白Sirtuins的唯一底物、环ADP核糖合成酶 CD38/157 的唯一底物）。因此，NAD+对人体来说非常重要，在人体抗衰老中起到重要作用。但是随着年龄的增长，人体内的NAD+水平是在逐渐下降的，导致线粒体活性降低，加速线粒体、细胞乃至整个机体的衰老，并且逐渐进入恶性循环，人体逐渐衰老。 补充 NAD+三个代谢循环的四类前体可以有烟酸、色氨酸、烟酰胺和NMN/NR。相较NAD+的其他补充方式，NMN绕过了NAMPT限速酶的瓶颈，可以迅速补充体内NAD+，是最佳的理想补充方法。NAD+分子比较大，外部直接补充的NAD+很难透过细胞膜，进入细胞内部，但NMN分子则很容易就穿过细胞膜，进入到细胞内部。一旦进入到细胞内部，2个NMN分子会结合在一起，形成一个NAD+分子。 所以，定期摄入NMN，可以有效地增加其在体内NAD+的含量，有助于人类自身修复DNA的损伤，而达到延缓衰老的目的。

β-烟酰胺单核苷酸作为NAD+补救途径中的中间体，具有抗氧化、减少氧化应激的作用，在一些具体疾病的治疗，如脑卒中、心脏缺血再灌注、阿尔茨海默氏病、帕金森病、急性肾损伤、视网膜退行性疾病、II 型糖尿病等中也有良好表现。特别是在抗衰老方面，NMN可以减缓生物体的生理衰退，增强能量代谢，延长寿命。鉴于NMN是人体内源性物质，安全性较高，将其作为活性物质在功能食品、药品领域具有广阔的开发前景。

缓释片是指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。缓释片通过一些特殊的技术和手段，使药物在体内持续释放，可以使药物在体内能长时间的维持有效血药浓度，药物作用持久。这样的药物依从性好、服用方便。缓释片可避免最高血药浓度所致的不良反应，又能保持在有效浓度范围之内以维持疗效。

如前所述，β-烟酰胺单核苷酸在延缓衰老等方面具有广阔的应用前景，此类应用场景下，服用者往往需要长期用药，因此将β-烟酰胺单核苷酸制成缓释制剂有利于减少服药频次、增加患者顺应性。

现有技术中，为了解决β-烟酰胺单核苷酸化学性质不稳定和/或如何制备缓释制剂的问题，中国专利文献CN109364091A披露了一种方法，即先将NMN与生物高分子载体制成生物高分子纳米球，然后利用该高分子纳米球制成药学上可接受的剂型；中国专利文献CN110812365A披露了另一种方法，即首先利用离子交换树脂对NMN进行吸附制成载药树脂颗粒，然后利用包衣材料、增塑剂对载药树脂进行吸附。上述两种方法不仅工艺复杂且均使用了一些不常见的药用辅料，使用新的药用辅料存在一定的安全性风险。

综上所述，如何利用普通药用辅料制备β-烟酰胺单核苷酸，是亟待解决的技术难题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种新的β-烟酰胺单核苷酸缓释片，利用普通药用辅料制成释放度符合要求的新制剂。

本发明所要解决的另一技术问题是提供一种β-烟酰胺单核苷酸缓释片的制备方法，该方法操作简便、重复性好、制成的产品质量均一。

为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：