[发明专利]叔α-芳基环酮的制备方法

权利要求书

1.一种叔α-芳基环酮的制备方法，其特征在于，该制备方法包括：

a.中间产物制备步骤，且该中间产物制备步骤包括：

向反应容器中依次加入2-碘-2-环己烯酮、苯硼酸衍生物、碱、Pd催化剂和溶剂，并于60-80℃下搅拌进行4-12h偶联反应，得到具有生成的中间产物的反应液；

b.叔α-芳基环酮制备步骤，且该叔α-芳基环酮制备步骤包括如下的模式一或模式二，其中：

所述模式一包括：

b11.待步骤a的反应液降低至室温，调节反应液pH至6-8；

b12.向反应液中加入含有老黄酶和葡萄糖脱氢酶全细胞的冻干粉，并反复吹打使细胞重新悬浮分散；

b13.向反应液中加入NADPH和葡萄糖，25-35℃下搅拌反应6-18h；

b14.反应完毕后进行萃取、干燥，待抽滤脱溶后，再经硅胶柱层析得到呈白色固体的叔α-芳基环酮；

所述模式二包括：

b21.将步骤a的反应液用二氯甲烷萃取，并用无水硫酸镁干燥，分离提纯出生成的中间产物；

b22.将分离提纯的中间产物溶于溶剂中得到反应液；

b23.向反应液中加入含有老黄酶和葡萄糖脱氢酶全细胞的冻干粉，并反复吹打使细胞重新悬浮分散；

b24.向反应液中加入NADPH和葡萄糖，25-30℃下搅拌进行反应6-18h；

b25.反应完毕后进行萃取、干燥，待抽滤脱溶后，再经硅胶柱层析得到呈白色固体的叔α-芳基环酮；

所述苯硼酸衍生物采用苯硼酸、2-甲基苯硼酸、3-甲基苯硼酸、4-甲基苯硼酸、4-氯苯硼酸、2-甲基-4-氯苯硼酸、4-甲氧基苯硼酸和2-萘硼酸中的一种；

所述Pd催化剂的制备包括：

c1.制备氨基化修饰的磁性介孔二氧化硅纳米粒；

c2.将磁性介孔二氧化硅纳米粒溶于去离子水，且超声分散得到混合液；

c3.将Pd前体NaPdCl₄溶于去离子水中，并滴加到混合液中后在30℃下进行搅拌反应；

c4.将NaBH₄溶于去离子水中，并滴加到混合液中，继续在30℃下搅拌反应；

c5.反应结束后通过磁性分离得到Pd@MMSN；

所述溶剂为离子液体[BMIm][PF₆]与缓冲溶液组成的混合溶剂。

2.根据权利要求1所述的叔α-芳基环酮的制备方法，其特征在于：所述碱采用碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐。

3.根据权利要求1所述的叔α-芳基环酮的制备方法，其特征在于：步骤a中，加入的2-碘-2-环己烯酮的浓度为5-50mM，加入的2-碘-2-环己烯酮和Pd催化剂的摩尔比为1:2-2:1，加入的2-碘-2-环己烯酮和碱的摩尔比为1:4-1:1。

4.根据权利要求3所述的叔α-芳基环酮的制备方法，其特征在于：

步骤a中，加入的2-碘-2-环己烯酮的浓度为25mM，加入的2-碘-2-环己烯酮和Pd催化剂的摩尔比为1:1，加入的2-碘-2-环己烯酮和碱的摩尔比为1:2，偶联反应为于70℃下机械搅拌反应6h；

步骤b中，b11步骤为调节反应液pH至7，b13和b24步骤加入NADPH和葡萄糖后为30℃下搅拌反应12h。

5.根据权利要求1所述的叔α-芳基环酮的制备方法，其特征在于：加入含有老黄酶和葡萄糖脱氢酶全细胞的冻干粉后，用移液枪反复吹打使细胞重新悬浮分散。

6.根据权利要求1所述的叔α-芳基环酮的制备方法，其特征在于：所述硅胶柱中石油醚与乙酸乙酯的比例为10:1。

7.根据权利要求1所述的叔α-芳基环酮的制备方法，其特征在于：步骤b中，b14步骤和b25步骤为反应完毕后采用二氯甲烷进行萃取，并采用无水硫酸镁干燥。