[发明专利]一种拉尼米韦辛酸酯中间体及其制备方法

权利要求书

1.一种拉尼米韦辛酸酯中间体12的制备方法，其包括如下步骤：在溶剂中，在碱的作用下，将拉尼米韦辛酸酯中间体10与化合物19进行如下反应；

其中，R为甲基或乙基；X为Cl、Br、I、HSO₄或H₂PO₄。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

所述溶剂为醇类溶剂和水的混合溶剂；

和/或，所述碱为有机碱和/或无机碱；

和/或，所述碱与拉尼米韦辛酸酯中间体10的摩尔比为1:1～5:1；

和/或，所述反应的反应温度为0～80℃；

和/或，所述反应的反应时间为4～12小时；

和/或，所述反应结束后进一步包括后处理步骤：将反应液浓缩，采用水和酯类溶剂萃取，调节水层的pH值至2～4后再萃取，干燥有机相。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

所述醇类溶剂为C₁-C₆的醇类溶剂，例如甲醇和/或乙醇；

和/或，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠和碳酸钾中的一种或多种；

和/或，所述碱与拉尼米韦辛酸酯中间体10的摩尔比为2:1～3:1；

和/或，所述反应的反应温度为30～50℃；

和/或，所述反应的反应时间为8～10小时；

和/或，所述后处理步骤中，所述酯类溶剂为乙酸乙酯；

和/或，所述后处理步骤中，所述酯类溶剂与水的体积比为1:1。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：进一步包括拉尼米韦辛酸酯中间体10的制备方法，其包括如下步骤：在溶剂中，将拉尼米韦辛酸酯中间体9与HX进行如下反应；

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：

所述拉尼米韦辛酸酯中间体10的制备方法中，所述溶剂为酯类溶剂、醚类溶剂和醇类溶剂中的一种或多种，例如C₁-C₆的羧酸甲酯、C₁-C₆的羧酸乙酯、C₁-C₆的羧酸异丙酯、C₂-C₆的醚类溶剂、C₁-C₆的醇类溶剂中的一种或多种，又例如甲酸乙酯、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种；

和/或，所述拉尼米韦辛酸酯中间体10的制备方法中，拉尼米韦辛酸酯中间体9与HX的摩尔比为1:(0.5～5)，例如1:(0.5～2)；

和/或，所述拉尼米韦辛酸酯中间体10的制备方法中，所述反应的反应温度为10～70℃，例如40～60℃；

和/或，所述拉尼米韦辛酸酯中间体10的制备方法中，所述反应的反应时间为1～5小时，例如2～3小时；

和/或，所述拉尼米韦辛酸酯中间体10的制备方法中，所述反应结束后进一步包括后处理步骤：将反应液降温析晶，抽滤，干燥滤饼；其中，所述降温析晶优选降至室温。

6.一种拉尼米韦辛酸酯中间体10的制备方法，其包括如下步骤：在溶剂中，将拉尼米韦辛酸酯中间体9与HX进行如下反应；

其中，各参数和反应条件如权利要求4或5所述。

7.一种拉尼米韦辛酸酯中间体13的制备方法，其包括如下步骤：在溶剂中，在酸的作用下，将拉尼米韦辛酸酯中间体12与原辛酸三甲酯进行如下缩合反应；