[发明专利]一种含氮芥的三联吡啶配体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种含氮芥的三联吡啶配体，其特征在于，为(Ⅰ)所示结构式的化合物；

2.一种根据权利要求1所述的含氮芥的三联吡啶配体的制备方法，其特征在于，以4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛和2-乙酰吡啶为原料在碱性条件下常温反应制得。

3.根据权利要求2所述的含氮芥的三联吡啶配体的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

将4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛、2-乙酰吡啶和碱性化合物置于乙醇中，常温反应10min，加入氨水继续反应12h，减压浓缩、过滤、所得固体提纯得含氮芥的三联吡啶配体；

其中4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛、2-乙酰吡啶和碱性化合物的摩尔比为1:2:2；氨水的体积分数为25％；

所述碱性化合物为NaOH、KOH、Na₂CO₃、K₂CO₃、甲醇钠、乙醇钠或三乙胺。

4.根据权利要求3所述的含氮芥的三联吡啶配体的制备方法，其特征在于，

所述提纯为利用体积比为1:1的甲醇/二氯甲烷溶液重结晶；或者用柱层析分离，洗脱液为体积比为1:50的甲醇/二氯甲烷溶液。

5.根据权利要求2所述的含氮芥的三联吡啶配体的制备方法，其特征在于，还包括4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛的制备，包括以下步骤：

以POCl₃和N,N-二(2-羟乙基)-苯胺为原料，在90-100℃条件下反应3-5h得反应液，反应液冷却至室温后倒入冰水中调节pH至中性，抽滤，滤饼重结晶得4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛。

6.根据权利要求5所述的含氮芥的三联吡啶配体的制备方法，其特征在于，4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛的制备具体包括以下步骤：

冰水浴环境，搅拌条件下将POCl₃滴加至二甲基甲酰胺中，滴加完成后继续搅拌30min后加入溶解有N,N-二(2-羟乙基)-苯胺的二甲基甲酰胺溶液，升温至90-100℃条件下反应3-5h得反应液，反应液冷却至室温后倒入冰水中，用1mol/L的氢氧化钠调节pH至中性，抽滤，滤饼重结晶得4-[双(β-氯乙基)氨基]苯甲醛；

其中，滴加步骤中，POCl₃和二甲基甲酰胺的摩尔比为1：(2-2.5)；

溶解有N,N-二(2-羟乙基)-苯胺的二甲基甲酰胺溶液中N,N-二(2-羟乙基)-苯胺和二甲基甲酰胺的摩尔比为1：1；

POCl₃和N,N-二(2-羟乙基)-苯胺的摩尔比为3.3：1；

重结晶所用溶液为体积比为1:1的乙醇/二氯甲烷混合溶液或者乙醇。

7.一种权利要求1所述的含氮芥的三联吡啶配体在制备抗肿瘤药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的含氮芥的三联吡啶配体在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，以所述含氮芥的三联吡啶配体为中间体，制备含有含氮芥的三联吡啶配体的金属配合物。

9.根据权利要求7所述的含氮芥的三联吡啶配体在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述含氮芥的三联吡啶配体用于制备抑制肿瘤细胞MDA-MB-231、A549、786-O或SIHA生长的药物。

10.一种抗肿瘤药物，其特征在于，药物活性成分为(Ⅰ)所示结构式的化合物或者其在药学上可接受的盐；