[发明专利]促进牙髓干细胞增殖和成骨分化的多肽共修饰柚皮苷纳米脂质体及其制备方法和用途

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种促进牙髓干细胞增殖和成骨分化的多肽共修饰柚皮苷纳米脂质体及其制备方法和用途。本发明柚皮苷纳米脂质体是经RGD肽和TAT肽共同修饰后制得的柚皮苷脂质体。利用本发明方法制备的多肽共修饰柚皮苷纳米脂质体可明显降低给药浓度，增加细胞对药物的摄取，促进柚皮苷药效的发挥，细胞实验证实，本发明多肽共修饰柚皮苷纳米脂质体在没有出现明显细胞毒性，制剂安全性得到充分保障的前提下，表现出了良好的促进牙髓干细胞增殖作用，并具有出色的促进牙髓干细胞成骨分化能力，从而具备广阔的相关药物制剂研发和临床应用前景。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种促进牙髓干细胞增殖和成骨分化的多肽共修饰柚皮苷纳米脂质体及其制备方法和用途。

背景技术

中医药作为我国的民族瑰宝，在治疗各种疾病中具有明显而确实的疗效。传统中药骨碎补归肾、肝经，具有补肾强骨、续伤止痛之功，是骨伤科常用中药之一，用于治疗肾虚腰痛、牙齿松动、筋骨折伤等症，骨碎补根茎中富含黄酮、生物碱、酚类等有效成分，其中柚皮苷是其主要活性成分之一。研究发现，柚皮苷具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗癌、抗突变、抗过敏、抗溃疡、镇痛、降血压、降血糖等多种活性，且能够降低血胆固醇、减少血栓的形成，改善局部微循环和营养供给，常用于预防和治疗积食、腹胀、咳嗽痰多、痢疾、腹泻以及心脑血管疾病，目前，已有部分学者进行了关于柚皮苷促进成骨作用方面的研究，然而，研究人员发现，由于柚皮苷水溶性较差导致细胞摄取率低下，为了增加细胞摄取，增强药物疗效，通常细胞及动物实验过程中需使用大量的有机溶剂并提高给药浓度，从而大大增加了其细胞毒性，进而给相关的制剂研发和实际临床应用造成了很大的困难和风险，限制了其人体应用。

发明内容

鉴于柚皮苷存在的上述理化特点造成了其临床应用的困难，需要进行剂型研究和制剂研发，本研究团队在多年临床实践的基础上，经反复设计和尝试，获得了一种新的且行之有效的柚皮苷剂型改造方案。利用本发明方法制备的多肽共修饰柚皮苷纳米脂质体，可明显降低给药浓度，增加细胞对药物的摄取，更好地发挥柚皮苷成骨诱导相关作用。进一步地，我们通过后续的细胞实验证实，本发明多肽共修饰柚皮苷纳米脂质体在没有出现明显细胞毒性，制剂安全性得到充分保障的前提下，表现出了良好的促进牙髓干细胞增殖作用，并具有出色的促进牙髓干细胞成骨分化能力，从而具备广阔的临床应用前景。

首先，本发明提供了一种促进牙髓干细胞增殖和成骨分化的多肽共修饰柚皮苷纳米脂质体，该柚皮苷纳米脂质体是经RGD肽(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽)和TAT肽(TAT穿膜肽)共同修饰后制得的柚皮苷脂质体。

进一步地，本发明多肽共修饰柚皮苷纳米脂质体的平均粒径为159.8～ 161.8nm，Zeta电位为-21.2～-20.0mV，载药量为6.75～6.90％。

进一步优选地，本发明多肽共修饰柚皮苷纳米脂质体的平均粒径为160.8nm，Zeta电位为-20.6mV，载药量为6.82％。

此外，本发明还涉及上述多肽共修饰柚皮苷纳米脂质体在制备骨科术后促骨形成药物中的用途。

以及，上述多肽共修饰柚皮苷纳米脂质体在制备关节炎症骨缺损促骨修复药物中的用途。

以及，上述多肽共修饰柚皮苷纳米脂质体在制备颌面外科术后促骨重建药物中的用途。

以及，上述多肽共修饰柚皮苷纳米脂质体在制备颞下颌关节病治疗药物中的用途。

最后，本发明还提供了上述多肽共修饰柚皮苷纳米脂质体的制备方法，包括以下步骤：