[发明专利]一种二氢燕麦生物碱D的制备工艺

权利要求书

1.一种二氢燕麦生物碱D的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：

(1)以对羟基苯丙酸和醋酸酐为原料，向氢氧化钠溶液中加入对羟基苯丙酸，搅拌溶解后在-5-0℃的冰浴下滴加醋酸酐，搅拌反应10-14h；用盐酸酸化调节溶液pH，经萃取、水洗、干燥得到对乙酰氧基苯丙酸粗品；其中对羟基苯丙酸：醋酸酐：氢氧化钠的摩尔比= 1：2.0~2.3：2.2~2.7；将苯类溶剂加入到上述对乙酰氧基苯丙酸粗品中，共沸蒸馏除去残留乙酸，得到精制的对乙酰氧基苯丙酸；

(2)将步骤（1）所得对乙酰氧基苯丙酸加入到氯代溶剂中，搅拌溶解后滴加酰氯化试剂二氯亚砜，加热回流2~4h；冷却至室温后，滴加邻氨基苯甲酸甲酯，分批加入缚酸剂，分批的次数为3-5次，搅拌反应15-20h，将反应液过滤、洗涤、浓缩，重结晶得到2-[(对乙酰氧基)苯丙酰氨基]苯甲酸甲酯；其中对乙酰氧基苯丙酸：二氯亚砜：邻氨基苯甲酸甲酯：缚酸剂的摩尔比= 1：1.2~1.6：0.9~1.2：2.4~3.2；所述缚酸剂为氧化镁或氧化钙；

(3)将步骤（2）所得2-[(对乙酰氧基)苯丙酰氨基]苯甲酸甲酯溶于小分子醇中，加入氢氧化钠溶液后，在60~70℃温度下加热回流3~4h，脱去酯基；用氯化氢醇溶液调节溶液的pH为1~3，搅拌1h后，浓缩、过滤、洗涤、重结晶，得到二氢燕麦生物碱D。

2.根据权利要求1所述二氢燕麦生物碱D的制备工艺，其特征在于，步骤(1)中氢氧化钠溶液的质量浓度为20-25%。

3.根据权利要求1所述二氢燕麦生物碱D的制备工艺，其特征在于，步骤(1)中盐酸调节溶液pH为3.0~4.5。

4.根据权利要求1所述二氢燕麦生物碱D的制备工艺，其特征在于，步骤(1)中苯类溶剂为甲苯或二甲苯。

5.根据权利要求1所述二氢燕麦生物碱D的制备工艺，其特征在于，步骤(2)中氯代溶剂为氯仿或1，2-二氯乙烷。

6.根据权利要求1所述二氢燕麦生物碱D的制备工艺，其特征在于，步骤(3)中小分子醇为甲醇或乙醇。

7.根据权利要求1所述二氢燕麦生物碱D的制备工艺，其特征在于，步骤(3)中氢氧化钠溶液的质量浓度为45%-50%；2-[(对乙酰氧基)苯丙酰氨基]苯甲酸甲酯：氢氧化钠溶液的质量比=1：0.58-0.65。

8.根据权利要求1所述二氢燕麦生物碱D的制备工艺，其特征在于，步骤(3)中氯化氢醇溶液为氯化氢乙醇溶液，其中氯化氢乙醇溶液的质量浓度为28%~35%；2-[(对乙酰氧基)苯丙酰氨基]苯甲酸甲酯：氯化氢乙醇溶液的质量比=1：0.9-1.1。

9.根据权利要求1所述二氢燕麦生物碱D的制备工艺，其特征在于，步骤(3)中氯化氢醇溶液为氯化氢甲醇溶液，其中氯化氢甲醇溶液的质量浓度为23%~30%；2-[(对乙酰氧基)苯丙酰氨基]苯甲酸甲酯：氯化氢甲醇溶液的质量比=1：1.0-1.4。