[发明专利]一种绿色连续光化学重排制备芳香基酮的方法

说明书

本发明提供一种绿色连续光化学重排制备芳香基酮的方法，通过芳香酰胺或者芳香酯在溶剂中进行光化学弗里斯重排，得到邻位芳香基酮和对位芳香基酮。本发明方法不使用催化剂、强酸，具有反应条件温和、环境友好、废水少的优点。本发明的合成反应在有机溶剂或水，或者两者的组合溶剂中均可进行反应，溶剂可选择性广，对反应条件要求不高，适于工业化生产。本发明产物经纯化，得到的产物收率可达80％、纯度99.5％。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，涉及一种合成芳香酮的新方法，具体涉及一种绿色连续光化学重排制备芳香基酮的方法。

背景技术

芳香酮类化合物作为重要的化工产品及中间体，在医药、农药、染料等领域有着广泛的应用。比如，氨基芳酮类化合物是药物化学，染料，农药化学重要的中间体，其本身不但通常具有一定的药物活性，而且可以作为中间体合成多种具有药物活性的化合物，例如非甾体抗炎药物氨芬酸钠(式1)和溴芬酸钠(式2)的化学结构中都含有氨基和羰基(即为酮化合物)结构。

芳香酮类化合物的主要合成方法包括Friedel-Crafts酰基化(F-C酰基化反应)和芳香醇的氧化脱氢。比如，作为合成查尔酮类化合物的原料的邻羟基苯乙酮目前主要通过下面的方法合成：

方法一：采用三氯化铝一氯化钠复盐作催化剂，不用溶剂进行高温反应，得到邻羟基苯乙酮收率低于50％。

方法二：以无水三氯化铝催化Fries重排反应制备邻羟基苯乙酮，收率一般在55％左右。

但是，以上两种方法都使用三氯化铝，产生大量废水废渣。

另外，通过芳香族酰氯和芳香族化合物反应也可得到芳香基酮。比如，2-氨基-5-氯-2′-氟-二苯甲酮，简称FAB，是制备抗焦虑药咪哒唑仑、氟他唑仑、氟二乙氨乙基安定的中间体。现有技术中，FAB由邻氟苯甲酰氯及对氯苯胺缩合制备如(式1-1)，产品的收率为50％。该方法生产过程中使用过量邻氟苯甲酰氯，氯化锌，和硫酸，产生大量废水。

相比传统方法，光化学反应具有条件温和的优势，中国专利文献CN110922315A(201911210303.5)公开一种劳拉替尼中间体化合物的制备方法，以4-氟乙酰苯胺为原材料在可见光催化剂和可见光照下进行可见光Fries重排反应，制得中间产物2-氨基-5-氟苯乙酮。醚类溶剂，所述可见光光照采用LED灯，所述LED灯的功率为18瓦～72瓦；所述可见光催化剂为g-C₃N₄。但是该专利同样也需要使用光催化剂，增加处理工艺的难度及成本。

发明内容

为了解决现有技术中合成芳香基酮存在的使用强酸催化剂，污染大，成本高的，产率低等问题，本发明提供一种绿色连续光化学重排制备芳香基酮的方法。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种绿色连续光化学重排制备芳香基酮的方法，溶解有芳香酰胺或者芳香酯的溶剂，在连续流动反应器中进行光化学重排反应；得到邻位芳香基酮和/或对位芳香基酮；

合成路线如式(2-1)所示：

其中，X可以为氮(N)，氧(O)；

R可以为芳香基也可以为脂肪烃基；

R’可以为卤素，芳香基，脂肪烃基；

R和R’可以相同，也可以不同。

优选的，R的碳原子数为1～100。进一步优选为1-15个，再进一步优选为2～10个。

优选的，所述卤素为氟、氯、溴。