[发明专利]一种单抗类药物口服纳米凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种单抗类药物口服纳米凝胶，由如下方法制备获得：将单抗药物使用pH 7.4的缓冲溶液溶解完全得到单抗溶液，称取交联剂2-[（2-{[（4-硝基苯氧基）羰基]氧基}乙基）二硫基]乙基4-硝基苯碳酸酯，用DMSO溶解，缓慢滴加入单抗溶液，20~30°C下反应20~30分钟得到反应液；再取透明质酸溶液，滴加到上述反应液中，20~30°C下继续反应20~30分钟，透析除去未反应的杂质，葡聚糖凝胶柱除去未反应的单抗，即可得到所述的单抗类药物口服纳米凝胶；所述透明质酸为分子量范围为10～100 kDa的氨基化透明质酸，透明质酸与单抗药物的物质的量之比为1~5 : 1。

2.如权利要求1所述的单抗类药物口服纳米凝胶，其特征在于所述单抗药物为抗TNF-α单抗药物。

3.制备权利要求1所述的单抗类药物口服纳米凝胶的方法，所述方法包括如下步骤：

（1）交联剂的合成：称取适量2-羟乙基二硫化物和二（对硝基苯）碳酸酯，置于圆底烧瓶中，加入无水乙腈，搅拌溶解，再逐滴加入无水三乙胺，于室温下搅拌反应18~24小时，反应结束后，将反应液减压旋转蒸发，使溶剂完全旋干，加入适量二氯甲烷，纯水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，使用乙酸乙酯与石油醚的混合溶液沉淀并洗至无杂质，得淡黄色固体，干燥后得双硫键交联剂2-[（2-{[（4-硝基苯氧基）羰基]氧基}乙基）二硫基]乙基4-硝基苯碳酸酯；

（2）纳米凝胶的制备：将抗体使用pH 7.4的缓冲溶液溶解完全得到单抗溶液，称取交联剂，用DMSO溶解，缓慢滴加入单抗溶液，20~30°C下反应20~30分钟得到反应液；再取透明质酸溶液，滴加到上述反应液中，20~30°C下继续反应20~30分钟，透析除去未反应的杂质，葡聚糖凝胶柱除去未反应的单抗，即可得到所述的单抗类药物口服纳米凝胶，透明质酸与单抗物质的量之比为1~5 : 1。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤（2）中交联剂与单抗的质量比为10~30 :1。

5.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述单抗为英夫利昔单抗、阿达木单抗或赛妥珠单抗。