[发明专利]一种春雷霉素的结晶工艺

说明书

本发明涉及一种春雷霉素的结晶工艺，步骤包括：含有春雷霉素的发酵滤液，在pH3.0～5.0用阳离子交换树脂吸附至饱和，经纳滤膜浓缩，利用活性碳纤维进一步脱色，滤液经真空浓缩后，导入结晶反应釜中，冷却降温，析出晶体，最后分离，得到高纯度春雷霉素。本发明操作程度高，提高了设备利用率和产品收率，工艺简单，生产成本低、对环境污染小，具有较大推广性。

技术领域

本发明属于农用抗生素提取领域，具体涉及一种春雷霉素的结晶工艺。

背景技术

春雷霉素作为农用杀菌剂，具有高效、毒性低、内吸性较强等突出优点，广泛应用于水稻、瓜果等病害。目前，春雷霉素提纯工艺，核心步骤主要以树脂分离为主，产品杂质含量高，产品稳定性较差。

申请专利号为201910875502.1的中国专利申请公开了一种高纯度春雷霉素的制备方法，依次经陶瓷膜、树脂分离、纳滤浓缩、活性炭吸附脱色、降温结晶、晶体分离几个步骤，得到高纯度春雷霉素，产品质量稳定、收率较高。

上述技术方案虽然得到纯度较高的春雷霉素、生产成本过高，采用活性炭脱色产生大量的工业固废，脱色时间太长，活性炭与原液分离困难，真空蒸发析出结晶，控制点难于把控，会导致晶体性质不稳定，影响后续晶体稳定性，高低温控周期过长，搅拌间开，极易导致二次成核，晶体粒度分布不均，堆积度低、流动性差，不利于后续产品的分离。本发明采用活性碳纤维代替活性炭，降低了脱色过程成本，减小固废量、提高产品收率、缩短脱色时间，滤液经减压回收溶剂、真空浓缩，提高产品质量，降温阶段，严格控制降温时间，控制搅拌速率，加速产品结晶速率，同时稳定晶体质量，能制备出完整度好、粒度均一、纯度高，且能提高收率，适合工业化生产。

发明内容

为了解决现有技术中存在的上述技术问题，本发明提供一种春雷霉素的结晶工艺，本发明操作程度高，对环境污染小，提高了设备利用率和产品收率，工艺简单，生产成本低，产品性质稳定、均一，具有较大推广性。

为解决以上技术问题，本发明所采用的技术方案是：一种春雷霉素结晶工艺，步骤包括：含有春雷霉素的发酵滤液在pH3.0～5.0用阳离子交换树脂吸附至饱和，经纳滤膜浓缩，利用活性碳纤维进一步脱色，滤液经真空浓缩后，导入结晶反应釜中，冷却降温，析出晶体，最后分离，得到高纯度春雷霉素。

更为具体的，所述的工艺包括以下步骤：

1）离子交换吸附：含有春雷霉素的发酵滤液在pH 3.0～5.0用阳离子交换树脂吸附至饱和，吸附流速控制在0.3～1.5BV/h，吸附饱和后，用不少于1.5倍树脂装量的无盐水进行清洗，开始洗脱，收集洗脱液；

2）纳滤浓缩：根据洗脱液性质，控制浓缩液效价55000～65000单位，停止浓缩；

3）活性碳纤维脱色：含有春雷霉素的纳滤浓缩液，采用活性碳纤维脱色，收集滤液，透光度达60%以上；

4）真空浓缩：脱色后得到的滤液经真空薄膜浓缩器，浓缩待出现明显晶体时，加入部分稀溶液，然后导入结晶釜中；

5）降温结晶：先慢速降温，循环水控制结晶温度到45℃±0.05℃，持续搅拌，待成核后，养晶1～2小时后，再快速冷却至5～10℃，养晶1～2小时，经过滤干燥后得到春雷霉素成品。

在本发明的优选的实施方式中，步骤（1）中，春雷霉素发酵滤液单位在4500以上，洗脱剂为2.5～4.0wt%的氯化铵。

在本发明的优选的实施方式中，步骤（2）中纳滤浓缩，控制膜压力0.5MPa～1.5MPa，补加纯水，浓缩液单位控制到55000～70000单位，中间补加0.5～1.5BV体积的水透析，控制料液电导率相对稳定，温度稳定在30～40℃。

在本发明的优选的实施方式中，步骤（3）中，纳滤浓缩液流经3～5级活性碳纤维脱色，控制脱色温度30～45℃，处理时间1～2小时，料液经精过滤器，OD₂₆₀为10～20，透光率达60%以上。