[发明专利]一种春雷霉素的结晶工艺

权利要求书

1.一种春雷霉素结晶工艺，其特征在于，步骤包括：含有春雷霉素的发酵滤液在pH3.0～5.0用阳离子交换树脂吸附至饱和，经纳滤膜浓缩，利用活性碳纤维进一步脱色，滤液经真空浓缩后，导入结晶反应釜中，冷却降温，析出晶体，最后分离，得到高纯度春雷霉素。

2.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于，包括以下步骤：

1）离子交换吸附：含有春雷霉素的发酵滤液在pH 3.0～5.0用阳离子交换树脂吸附至饱和，吸附流速控制在0.3～1.5BV/h，吸附饱和后，用不少于1.5倍树脂装量的无盐水进行清洗，开始洗脱，收集洗脱液；

2）纳滤浓缩：根据洗脱液性质，控制浓缩液效价55000～65000单位，停止浓缩；

3）活性碳纤维脱色：含有春雷霉素的纳滤浓缩液，采用活性碳纤维脱色，收集滤液，透光度达60%以上；

4）真空浓缩：脱色后得到的滤液经真空薄膜浓缩器，浓缩待出现明显晶体时，加入部分稀溶液，然后导入结晶釜中；

5）降温结晶：先慢速降温，循环水控制结晶温度到45℃±0.05℃，持续搅拌，待成核后，养晶1～2小时后，再快速冷却至5～10℃，养晶1～2小时，经过滤干燥后得到春雷霉素成品。

3.根据权利要求2所述的工艺，其特征在于，步骤（1）中，春雷霉素发酵滤液单位在4500以上，洗脱剂为2.5～4.0wt%的氯化铵。

4.根据权利要求2所述的工艺，其特征在于，步骤（2）中纳滤浓缩，控制膜压力0.5MPa～1.5 MPa，补加纯水，浓缩液单位控制到55000～70000单位，中间补加0.5～1.5BV体积的水透析，控制料液电导率相对稳定，温度稳定在30～40℃。

5.根据权利要求2所述的工艺，其特征在于，步骤（3）中，纳滤浓缩液流经3～5级活性碳纤维脱色，控制脱色温度30～45℃，处理时间1～2小时，料液经精过滤器，OD₂₆₀为10～20，透光率达60%以上。

6.根据权利要求2所述的工艺，其特征在于，步骤（3）中，活性碳纤维经蒸汽脱附再生，继续使用，重复使用达120～150批。

7.根据权利要求2所述的工艺，其特征在于，步骤（4）中，脱色后滤液在-0.06～0.095MPa,50～70℃下，减压浓缩至30～40万单位。

8.根据权利要求2所述的工艺，其特征在于，步骤（5）中，先慢速降温，控制降温速率0.15～0.25℃/min，以90～120rpm的速度搅拌，1h～2h降温至45℃±0.05℃，养晶1～2小时后，迅速降温，控制降温速率0.3～0.5℃/min，快速冷却至5～10℃，结晶完成后，经过滤干燥后得到春雷霉素成品。