[发明专利]一种缬沙坦氨氯地平片有关物质的检测方法

说明书

本发明公开了一种缬沙坦氨氯地平片中有关物质的检测方法。其包括以下步骤：采用高效液相色谱法检测缬沙坦氨氯地平片中的杂质含量，所述的高效液相色谱的测试条件为：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱Phenomenex Luna C18，以pH2.6～3.0的三乙胺‑磷酸缓冲溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，流速0.9ml/min～1.1ml/min，柱温33℃～37℃。本发明的检测方法，能够同时检测缬沙坦氨氯地平片中的9种杂质、且分离度高达到1.5以上，方法操作简单，适合于缬沙坦氨氯地平药物片的质量控制。

技术领域

本发明涉及一种缬沙坦氨氯地平片有关物质的检测方法。

背景技术

缬沙坦氨氯地平片，是由瑞士诺华制药股份有限公司研制生产，2007年 美国和欧盟批准上市，2009年9月在中国上市，规格每片含缬沙坦80mg， 氨氯地平5mg，英文商品名为中文通用名缬沙坦氨氯地平 片(Ⅰ)，商品名为

缬沙坦氨氯地平片用于治疗原发性高血压，用于单药治疗不能充分控制 血压的患者。氨氯地平每日1次2.5-10mg对于治疗高血压有效，而缬沙坦 有效剂量为80-320mg。在每日1次缬沙坦氨氯地平片治疗的临床试验中， 使用5-10mg的氨氯地平和80-320mg的缬沙坦，降压疗效随着剂量升高而 增加。缬沙坦的不良反应通常与剂量无关；氨氯地平的不良反应既有剂量依 赖性的(主要是外周水肿)也有剂量非依赖性的，前者比后者常见。缬沙坦与 氨氯地平组合物，从药理学上来讲，通过氨氯地平的降压作用使交感神经系 统活化，从而提高了血压调节对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的依赖性，因 此可以增强缬沙坦的降压效果。从临床上来讲，固定处方的复方制剂可减少 服药次数，缓解患者因服药次数多而产生的抵触情绪，盖上患者服药的顺应 性，从而达到控制血压的目的，另一方面还可以减少由于单剂药物剂量增加 而引起的副作用。

目前，在开发缬沙坦氨氯地平复方片剂的过程中可能会出现多种杂质， 例如杂质I-杂质IX，其结构式如下所示：

为了更好的控制缬沙坦氨氯地平片剂的质量，需要开发一种有效的分析 方法能够同时将多种杂质进行有效的检测。

发明内容

本发明提供了一种与现有技术完全不同的缬沙坦氨氯地平片中有关物 质的检测方法。本发明的检测方法，能够同时检测缬沙坦氨氯地平片中的9 种杂质(包括杂质I、杂质II、杂质III、杂质IV、杂质V、杂质VI、杂质 VII、杂质VIII和杂质IX)、且分离度高达到1.5以上，方法操作简单，适合 于缬沙坦氨氯地平药物制剂的质量控制。

本发明提供了一种缬沙坦氨氯地平片中有关物质的检测方法，其包括以 下步骤：采用高效液相色谱法检测缬沙坦氨氯地平片中的杂质含量，所述的 高效液相色谱的测试条件为：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱Phenomenex Luna C18，以pH2.6～3.0的三乙胺-磷酸缓冲溶液为流动相A，以乙腈为流 动相B，流速0.9ml/min～1.1ml/min，柱温33℃～37℃；

所述的杂质为杂质I，CAS：88150-62-3；杂质II，CAS：952652-79-8； 杂质III，CAS：676129-92-3；杂质IV，CAS：1111177-30-0；杂质V，CAS： 2138811-33-1；杂质VI，CAS：140171-65-9；杂质VII，CAS：140171-66-0； 杂质VIII，CAS：113994-37-9；杂质IX，CAS：1809326-44-0；所述的杂质 I-IX的结构如下所示：

本发明中，所述的检测方法可以用于缬沙坦氨氯地平药物制剂的质量控 制，例如缬沙坦氨氯地平片剂等。

本发明中所述的高效液相色谱法检测在高效液相色谱分析仪中进行，所 述的高效液相色谱分析仪优选配备紫外检测器。