[发明专利]长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法

说明书

一种长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法，属于有机合成技术领域，以长链烷基二酸为起始原料，与草酰氯发生反应生成长链单酰氯，长链单酰氯再与叔丁醇发生酯化反应生成长链烷基二酸单叔丁酯，本发明采取一条新的合成路线，降低了原材料成本，该合成方法反应条件温和、工艺操作简单、产物纯度高和生产效率高等特点，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法。

背景技术

长链烷基二酸单叔丁酯大多是有机合成中重要的中间体，尤其在医药领域作为重要药物合成的中间体。

其中十八烷基二酸单叔丁酯作为合成索马鲁肽的中间体，索马鲁肽为胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的类似物，其应用使得糖尿病的治疗获得突破性进展，但十八烷基二酸单叔丁酯价格昂贵，且该原料合成难度较高。

十六烷基二酸单叔丁酯用于实验室研发和化工医药合成，目前市场售卖的十六烷基二酸单叔丁酯均为进口产品，且市场价格较为昂贵，合成难度大，成本高。

中国发明专利CN202010851914.4提供了一种十八碳二羧酸单叔丁酯的合成方法，采用价格昂贵的葵二酸为原料，且合成过程中以浓硫酸为催化剂，操作过程存在危险，制得的产品纯度不够高。

发明内容

有鉴于此，有必要提供一种长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法，以解决目前合成长链烷基二酸单叔丁酯时技术不成熟，原料价格昂贵，以浓硫酸为催化剂操作过程存在危险，纯度不够高的问题。

本发明解决其技术问题采用的技术方案是：

一种长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法，包括以下步骤：

如A所示的长链烷基二酸与草酰氯反应得到如B所示的单酰氯，如B所示的单酰氯与叔丁醇反应生成如C所示的长链烷基二酸单叔丁酯；其中下述反应方程式中n是大于等于0的整数；

优选的，具体步骤如下：

(1)A中加入溶剂四氢呋喃溶解，降温至-5℃～0℃，加入DMF，再加草酰氯，移至室温反应1～2小时，旋蒸浓缩得到B。

(2)B与叔丁醇混合后加二氯甲烷溶解，室温下反应8～16小时，旋蒸除溶剂，打浆回收原料，滤液水洗，旋干，柱层析纯化，得到C。

优选的，所述步骤(1)中，A与草酰氯的摩尔比为1：1～3。

优选的，所述步骤(2)中，B与叔丁醇的摩尔比为1：1～3。

优选的，所述长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法还包括以下步骤：

如D所示含杂环的烷酸在酸性条件下水解，制备如A所示的长链烷基二酸，下述方程式中n为大于等于0的整数；

优选的，由D制备A的过程具体步骤如下：

D中加酸性溶液，加热至90℃～120℃回流，反应10～15小时，降温析出固体，过滤，顶洗，烘干得到A。

优选的，所述D制备A的具体步骤中，酸性溶液是浓度为1mol/L～7mol/L的盐酸。

优选的，所述长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法还包括以下步骤：

如E所示物质在硼氢化钠存在下反应制备如D所示含杂环的烷酸，下述方程式中，n为大于等于0的整数；

优选的，由E反应生成D的具体步骤如下：