[发明专利]一种GPR103蛋白受体抑制剂及其制备和应用

说明书

本发明提供了一种GPR103蛋白受体抑制剂及其制备和应用，具体地，本发明提供了一种如下式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐。所述的化合物具有优异的GPR103蛋白抑制活性。

技术领域

本发明涉及小分子蛋白抑制剂领域，具体地，本发明提供了一种具有GPR103蛋白调节作用的化合物的制备和应用。

背景技术

GPR103也被称为食欲促进性神经肽QRFP受体或G蛋白偶联受体103(GPR103)，为包含N-末端细胞外结构域和3个另外的细胞外结构域(或环)的7次跨膜G蛋白偶联蛋白受体。GPR103是在下丘脑的弓状核中高表达的食欲促进性或食欲刺激性受体。干扰GPR103的制剂可以治疗性地用于治疗或预防与食欲抑制和/或重量减轻有关的状况，诸如恶病质。

除了调控食欲之外，GPR103受体调控骨形成。GPR103敲除小鼠是消瘦的，并表现出骨质量的丢失。而且，破骨细胞的数目减少。已知QRFPR在骨细胞(特别包括成骨细胞)中表达，且GPR103在很多不同的原发性骨癌和继发性骨微转移中上调。因此，干扰GPR103的制剂代表了治疗或预防此类症状的新型治疗模式。

综上所述，本领域迫切需要开发新型的GPR103调节剂。

发明内容

本发明的第一方面，提供了一种如下式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐：

其中，

n为0、1、2或3；

X选自下组：NH、O或S；

R₁选自下组：H、卤素、CN、取代或未取代的C₁-C₆烷基、取代或未取代的C₃-C₆环烷基；

R₂和R₃各自独立地选自下组：H、取代或未取代的C₁-C₆烷基；

R₄选自下组：H、OH、取代或未取代的C₁-C₆烷氧基；

除非特别说明，所述的“取代”是指被选自下组的一个或多个(例如2个、3个、4个等)取代基所取代：卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤代的C₁-C₆烷氧基、C₃-C₈环烷基。

在另一优选例中，所述的式I化合物具有如下式II所示的结构：

其中，R₂和R₃各自独立地选自下组：H、C₁-C₄烷基；

R₄选自下组：H、OH、C₁-C₄烷氧基。

在另一优选例中，所述的式I化合物具有如下式III所示的结构：

其中，R₁选自下组：H、卤素、CN、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基。

在另一优选例中，所述的式I化合物具有如下式IV所示的结构：

其中，R选自下组：H、C₁-C₆烷基；