[发明专利]一种N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠及其中间体的制备方法

权利要求书

1.一种N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠的中间体的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

(1)使水杨酰胺与保护基试剂在第一溶剂中反应得到化合物1所示的2,2-二甲基-2,3-二氢-4H-苯并[1,3]恶嗪-4-酮；所述保护基试剂为丙酮和/或2,2-二甲氧基丙烷；

使所述反应在催化剂的存在下进行，所述催化剂为选自对甲苯磺酸、硫酸、盐酸、磷酸、氢碘酸、甲酸、乙酸和硼酸中的一种或多种的组合；

(2)使化合物1与8-溴辛酸乙酯在第二溶剂中、在碱作用下反应生成化合物2所示的中间体：8-(2,2-二甲基-4-氧代-2H-苯并[1,3]恶嗪-3(4H)-基)辛酸乙酯；

所述碱为选自双三甲基硅基胺基锂、双三甲基硅基胺基钠、二异丙基氨基锂、正丁基锂、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯中的一种或多种的组合；

2.根据权利要求1所述的N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠的中间体的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，当所述保护基试剂为丙酮时，所述反应在回流状态下进行；当所述保护基试剂为2,2-二甲氧基丙烷时，所述反应在65-75℃下进行。

3.根据权利要求1所述的N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠的中间体的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述第一溶剂为选自二氯甲烷、三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、环丁砜、1,4-二氧六环、四氢呋喃、乙腈和丙酮中的一种或多种的组合。

4.根据权利要求1所述的N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠的中间体的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，使所述反应在50-70℃下进行。

5.根据权利要求1所述的N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠的中间体的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述第二溶剂为选自二氯甲烷、三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、环丁砜、1,4-二氧六环、四氢呋喃、乙腈、丙酮和水中的一种或多种的组合。

6.一种用于制备N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠的中间体，其特征在于，所述中间体具有如下化合物2所示的结构：

7.一种N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

(ⅰ)采用权利要求1-5中任一项所述的方法制备化合物2所示的8-(2,2-二甲基-4-氧代-2H-苯并[1,3]恶嗪-3(4H)-基)辛酸乙酯；

(ⅱ)使化合物2在水解试剂存在下、在第三溶剂中水解成化合物3所示的8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸；

(ⅲ)使化合物3与含钠碱在第四溶剂中反应生成N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠；

8.根据权利要求7所述的N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠的制备方法，其特征在于，步骤(ⅱ)中，所述水解试剂为选自盐酸、硫酸、氢溴酸、硝酸、磷酸、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯中的一种或多种的组合；所述第三溶剂为选自甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、二氯甲烷、三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、环丁砜、1,4-二氧六环、四氢呋喃、乙腈、丙酮和水中的一种或多种的组合；

步骤(ⅲ)中，所述含钠碱为选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠和磷酸钠中的一种或多种的组合；所述第四溶剂为选自甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、环丁砜、1,4-二氧六环、四氢呋喃、乙腈、丙酮和水中的一种或多种的组合。