[发明专利]靶向SARS-CoV-2的抗体及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了靶向SARS‑CoV‑2的抗体及其制备方法和应用，该抗体包含VH和VL，所述VH包含以下CDR：氨基酸序列如SEQ ID NO:1、2、3所示的VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3；所述VL包含以下的CDR：氨基酸序列如SEQ ID NO:4、5、6所示的VL CDR1、VL CDR2、VL CDR3。该抗体能够高亲和且特异地结合SARS‑CoV‑2的S蛋白的RBD，抑制RBD蛋白与受体ACE2蛋白的结合，高效地抑制SARS‑CoV‑2感染细胞，同时对潜在的免疫逃逸突变的假病毒具有很好的中和活性，从而可有效应用于SARS‑CoV‑2病毒及相关疾病的诊断、预防和治疗中。

技术领域

本发明涉及免疫学、病毒学及生物医药领域，具体涉及一种靶向SARS-CoV-2的抗体及其制备方法和应用。

背景技术

新型冠状病毒SARS-CoV-2是导致新冠肺炎（COVID19）的病原体，其传染性强，传播途径广。SARS-CoV-2是一种单链RNA病毒，与引发重症急性呼吸综合征的SARS-CoV以及引发中东呼吸综合征的MERS-CoV均属于beta冠状病毒。SARS-CoV-2包膜上分布着刺突蛋白（spike, S蛋白），其形成同源三聚体，感染过程中，S蛋白能够将受体结合结构域（receptorbinding domain, RBD）打开，暴露受体结合基序（receptor binding motif, RBM）从而与宿主细胞上的受体血管紧张素转换酶2（angiotensin converting enzyme 2, ACE2）结合，并进一步与宿主细胞膜融合，最终导致细胞被病毒感染。

新冠病毒中和抗体已被证明是治疗COVID19的有效方案，目前已经有一系列高亲和力中和抗体的报道，其中一部分已经进入临床实验，如再生元（Regeneron）公司的REGN-CoV 2系列抗体以及君实生物公司的JS016（CB6）抗体。然而，作为RNA病毒，其基因组不稳定，在传播过程中有较高的突变几率，而发生在S蛋白的突变极有可能改变病毒的感染特性，并对中和抗体的疗效产生明显的影响。如D614G突变，已经成为此次疫情中的主要形式。另外，有一系列突变已被证明能够引起免疫逃逸，使其对中和抗体的治疗产生耐药性。这些潜在的变异对新冠病毒的防治造成了极大的风险。为规避这些风险，目前的主流策略是使用抗体组成药物组合物，如再生元公司的REGN10933+REGN10987组合物。理论上，由于病毒在不同位点上同时发生突变的病毒较低，这类组合物能够通过同时作用于不同的抗原表位从而避免病毒发生逃逸。然而，在未来的疾病治疗过程中，病毒在抗体的选择压力下仍有潜在的变异可能，这种组合策略并没有从根本上解决免疫逃逸的问题。

因此，仍有待开发能够高亲和力且特异性地结合SARS-CoV-2病毒的同时，能够最大程度避免免疫逃逸现象发生的抗体。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中预防、治疗或检测新型冠状病毒SARS-CoV-2药物的不足，提供了一种靶向SARS-CoV-2的抗体或其抗原结合片段及其制备方法和应用。

为了解决上述技术问题，本发明第一方面提供了一种靶向SARS-CoV-2的抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区（VH）和/或轻链可变区（VL），

所述VH包含以下的互补决定区（CDR）（至少具有以下特征之一）：氨基酸序列如SEQID NO: 1（GGSISSSSYY）所示的VH CDR1，氨基酸序列如SEQ ID NO: 2（IYYRGST）所示的VHCDR2，和/或，氨基酸序列如SEQ ID NO: 3（ARHVRSAYYYGSGSYRDEGNWFDP）所示的VH CDR3；

所述VL包含以下的CDR（至少具有以下特征之一）：氨基酸序列如SEQ ID NO: 4（RSNIGAGHD）所示的VL CDR1，氨基酸序列如SEQ ID NO: 5（GNNN）所示的VL CDR2，和/或，氨基酸序列如SEQ ID NO: 6（QSYDRTLTSYV）所示的VL CDR3；