[发明专利]一种抗骨质疏松的金合欢素衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种抗骨质疏松的金合欢素衍生物，其特征在于，所述衍生物具有式(I)分子结构：

。

2.一种抗骨质疏松的金合欢素衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将金合欢素溶解于无水有机溶剂中，在室温状态下加入对甲苯磺酸十八烷酯，搅拌溶解，升温至100～150℃，在碱性条件下，反应6～8h，薄层色谱法检测至反应完成，降温至室温，过滤，滤液用乙酸乙酯萃取，有机相先后用5％盐酸溶液、饱和食盐水、水洗涤，干燥、浓缩得浓缩液，在浓缩液中加入硅胶拌样，30～40℃干燥拌样硅胶，经硅胶柱洗脱层析，收集柱层析液，40～45℃浓缩至干，得浸膏，将所得浸膏再用高效液相色谱进一步纯化，根据紫外检测结果，收集洗脱液，减压浓缩即得金合欢素衍生物；

所述有机溶剂选自二氯甲烷、二甲苯三甲苯、苯、丙酮或四氯化碳；

所述金合欢素与对甲苯磺酸十八烷酯的投料摩尔比为1:1.2～2.5；

所述碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺或吡啶；

所述硅胶的用量为所述浓缩液重量的5～8倍；

所述硅胶柱洗脱液为石油醚与乙酸乙酯混合液，两者体积比为6:1；

所述高效液相色谱条件如下：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，其型号为Agilent XDB-C18，250*4.6um，5um，流动相为甲醇与水体积比70:15～80:25的甲醇溶液，流动相流速为1.0～2.0mL/min，进样量15～25uL，紫外检测波长285～310nm。

3.根据权利要求2所述抗骨质疏松的金合欢素衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将23g金合欢素溶解于无水苯溶液中，在室温状态下加入69.1g对甲苯磺酸十八烷酯，搅拌溶解，升温至130℃，加入碳酸钠，反应8h，薄层色谱法检测至反应完成，降温至室温，过滤，滤液用乙酸乙酯萃取，有机相先后用5％盐酸溶液、饱和食盐水、水洗涤，干燥、浓缩得浓缩液，在浓缩液中加入6倍重量的硅胶拌样，30～40℃干燥拌样硅胶，经硅胶柱洗脱层析，洗脱液为石油醚与乙酸乙酯混合液，两者体积比为6:1，收集柱层析液，45℃浓缩至干，得浸膏，将所得浸膏再用高效液相色谱进一步纯化，高效液相色谱条件如下：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，其型号为Agilent XDB-C18，250*4.6um，5um，流动相为甲醇与水体积比80:25的甲醇溶液，流动相流速为2.0mL/min，进样量15uL，紫外检测波长285nm，根据紫外检测结果，收集洗脱液，减压浓缩即得金合欢素衍生物。