[发明专利]一种清热解毒的绿原酸衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种清热解毒的绿原酸衍生物，其特征在于，所述衍生物具有式(I)分子结构：

2.一种清热解毒的绿原酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)在氮气保护下，在室温下将绿原酸溶解于四氢呋喃溶液中，加入甲酸，升高温度至60～100℃，搅拌反应8～15h，TLC检测反应结束，滤液用饱和食盐水、水多次洗涤，再用乙酸乙酯萃取，合并有有机层，无水氯化钙干燥，将干燥后的产物溶解于二氯甲烷中，加入硫酸二甲酯、氢氧化钠搅拌溶解，升温至40～60℃，回流反应3～7h，加入大量冰水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏即得化合物A；

(2)将化合物A溶解于有机溶剂中，加入1-(2-氨乙基)吡咯烷，再加入缩合剂，升温至60～90℃，回流反应3～10h，TLC检测反应结束，降温至室温，加入缓慢滴加氢氧化钠溶液，搅拌溶解反应0.5～1h，滤液经盐酸溶液、饱和食盐水、水洗涤，乙酸乙酯萃取，合并有机层，减压浓缩为浸膏，浸膏经硅胶柱洗脱层析即得目标产物；

步骤(1)中，所述绿原酸与甲酸的摩尔比为1:(1.5～3.5)；

所述绿原酸与硫酸二甲酯的摩尔比为1:(1.5～3.5)；

步骤(2)中，所述化合物A与1-(2-氨乙基)吡咯烷的摩尔比为1：(1.0～1.8)；

所述有机溶剂为二氯甲烷、四氯化碳、丙酮、乙腈或乙醚；

所述缩合剂为1-羟基苯并三唑、羰基-1,1-双咪唑烷、4-二甲氨基吡啶或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐；

所述硅胶柱洗脱液为乙酸乙酯与甲醇的混合液，其中乙酸乙酯与甲醇的体积比为(10～50):1。

3.根据权利要求2所述清热解毒的绿原酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)在氮气保护下，在室温下将20g绿原酸溶解于四氢呋喃溶液中，加入9.1g甲酸，升高温度至100℃，搅拌反应8h，TLC检测反应结束，滤液用饱和食盐水、水多次洗涤，再用乙酸乙酯萃取，合并有有机层，无水氯化钙干燥，将干燥后的产物溶解于二氯甲烷中，加入硫酸二甲酯、氢氧化钠搅拌溶解，升温至60℃，回流反应7h，加入大量冰水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏即得化合物A；

(2)将14g化合物A溶解于二氯甲烷中，加入6.2g 1-(2-氨乙基)吡咯烷，再加入1-羟基苯并三唑，升温至60℃，回流反应3h，TLC检测反应结束，加入饱和碳酸钠淬灭反应，滤液经盐酸溶液、饱和食盐水、水洗涤，再经乙酸乙酯萃取，合并有机层，减压浓缩为浸膏，浸膏经硅胶柱洗脱层析，洗脱液为体积比为10:1的乙酸乙酯与甲醇的混合液，收集洗脱液，减压浓缩洗脱液即得目标产物。