[发明专利]一种阿伐那非杂质的制备方法

权利要求书

1.一种阿伐那非杂质的制备方法，包括以下步骤：

A.取4-(3-氯-4-甲氧基苯氨基)-5-乙氧基羰基-2-甲硫基嘧啶I溶于有机溶剂中，搅拌，慢慢滴加氧化剂，氧化得到化合物II；

B.取步骤A得到的化合物II溶于有机溶剂中，搅拌，加入缚酸剂、L-脯氨醇的有机溶剂得到化合物III；

C.取步骤B得到的化合物III溶于有机溶剂中，搅拌，加碱水解得到化合物IV；

D.取步骤C得到的化合物IV溶于有机溶剂中，搅拌，加入缩合剂、缚酸剂和乙胺盐酸盐V的有机溶剂，缩合得到阿伐那非杂质VI；

2.根据权利要求1所述的阿伐那非杂质的制备方法，其特征在于，所述步骤A以4-(3-氯-4-甲氧基苯氨基)-5-乙氧基羰基-2-甲硫基嘧啶I与氧化剂的摩尔比为1:1.5～10。

3.根据权利要求1所述的阿伐那非杂质的制备方法，其特征在于，所述步骤A氧化剂为间氯过氧苯甲酸、30％双氧水、过氧乙酸，所述有机溶剂为二氯甲烷、甲酸、硫酸、乙酸、1,2-二氯乙烷、甲苯，氧化时间为8-48h，氧化温度20～50℃。

4.根据权利要求1所述的阿伐那非杂质的制备方法，其特征在于，所述步骤B中化合物II和L-脯氨醇的摩尔比1:1.05～3。

5.根据权利要求1所述的阿伐那非杂质的制备方法，其特征在于，所述步骤B中有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯，所述缚酸剂为三乙胺、二乙胺、吡啶和N-甲基吡咯烷酮。

6.根据权利要求1所述的阿伐那非杂质的制备方法，其特征在于，所述步骤C中化合物III与碱的摩尔比为1:2～5。

7.根据权利要求1所述的阿伐那非杂质的制备方法，其特征在于，所述步骤C中有机溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃、二甲亚砜，所述碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾。

8.根据权利要求1所述的阿伐那非杂质的制备方法，其特征在于，所述步骤D中化合物IV和乙胺盐酸盐V的摩尔比1:1.05～3。

9.根据权利要求1所述的阿伐那非杂质的制备方法，其特征在于，所述步骤D中有机溶剂为N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、四氢呋喃，所述有机碱为三乙胺、二乙胺、吡啶和N-甲基吡咯烷酮，缩合反应时间为3～24h。