[发明专利]一种提取高纯度补骨脂酚的绿色工艺

说明书

本发明公开了一种从补骨脂中提取纯化补骨脂酚的绿色工艺，属于植物提取物的制备技术领域。该工艺采用二氧化碳超临界萃取技术提取补骨脂中的补骨脂酚，经过低极性有机溶剂溶解处理除去大极性不溶物的初步分离后，应用柱层析技术进行纯化，得到纯度大于98％的补骨脂酚，得率大于5.0％。本发明是一种高效环保工艺，样品得率高，纯度高。该工艺过程简单、安全、可控性好、成本低、生产周期短，适合大规模工业生产。

技术领域

本发明涉及一种从补骨脂中提取纯化补骨脂酚的绿色工艺，属于植物提取物的制备技术领域。

背景技术

中药补骨脂(Psoraleae Fructus)为豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥成熟果实，又名破故纸、黑故子、怀故子等。秋季果实成熟时采收果序，晒干，搓出果实，除去杂质。

补骨脂属(Psoralea Linn.)植物全世界约120种，主要分布于非洲南部，南北美洲和澳大利亚，少数产于亚洲和温带欧洲，中国仅有1种。补骨脂原为进口药材，后来在我国广为栽培，主产于我国云南、四川、河南等地，其它各地均有栽培。

补骨脂性辛、苦、温，归肾、脾经，具有温肾助阳、纳气平喘、温脾止泻功效；外用消风祛斑。临床上补骨脂常用于治疗肾阳不足，阳痪遗精，遗尿尿频，腰膝冷痛，肾虚作喘，五更泄泻；外用治疗白癜风、斑秃等，越南用其酒精浸出液治疗风湿病。2015版《中华人民共和国药典》第一部记载含有补骨脂的中成药复方约有30余种，其中包括四神丸、壮骨关节丸、青娥丸、腰痛丸(片)、生发搽剂(生发酊)、白蚀丸等，表明该中药临床应用非常广泛。

补骨脂中的化学成分主要分为三类：香豆素类化合物、黄酮类化合物和单萜酚类化合物，它们的共同特点是大多含有异戊烯基。

补骨脂酚(bakuchiol)属单萜类萜酚类化合物，其结构式如下：

补骨脂酚在补骨脂药材中的含量可达6％左右，在补骨脂挥发油中占60％以上。

据报道，一些临床前研究表明，补骨脂酚具有抗肿瘤活性，这可能与它的结构与白藜芦醇相近有关。一项大鼠模型研究结果显示，补骨脂酚和中药补骨脂的乙醇提取物具有防止骨丢失作用。

补骨脂酚还具有抗氧化、抗炎、抗菌等活性。补骨脂酚对多种革兰氏阳性、革兰氏阴性口腔病原体具有抗菌作用；在一定蔗糖浓度范围和pH范围，且有有机酸存在的条件下，补骨脂酚能够抑制变形链球菌的生长，且表现出温度依赖性；补骨脂酚还能抑制贴壁细胞的生长。

尽管补骨脂酚与视黄醇在结构上不具有相似性，但人们却发现补骨脂酚在基因表达调控方面却具有与视黄醇相近的作用。2018年，一项为期12周的44名志愿者随机双盲实验结果表明，补骨脂酚在改善光老化(皱纹，色素沉着)作用方面与视黄醇相当，而且具有更好的皮肤耐受性。

人们还发现补骨脂酚在前列腺癌细胞中具有抗雄激素活性，它能抑制细胞增生。

CN101823940A公开了一种补骨脂酚的制备方法：取补骨脂，粉碎，乙醇提取，回收乙醇，浓缩，加水溶解完全，静置，过滤，滤液浓缩，上大孔吸附树脂，水洗，水洗液去除，用30-90％乙醇洗脱，洗脱液弃去，再用95％或无水乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，干燥，干燥物用有机溶剂提取，提取液弃去，残渣干燥，得到补骨脂酚。

CN101898938A公开了一种补骨脂酚的制备方法，补骨脂经乙醇提取，水沉淀，滤液大孔树脂纯化，有机溶剂提取，提取液弃去，残渣水洗的方法得到。其所得产品补骨脂酚含量90％-97％