[发明专利]一种合成玻色因的方法

说明书

本发明为一种合成玻色因的方法。该方法以(2R,3S,4S)‑2,3,4‑三苄氧基戊二醛与丙酮反应合成了关键中间体(E)‑(2R,3S,4S)‑2,3,4‑三苄氧基戊‑6‑乙酰基己‑5‑烯醛，再用路易斯酸催化(E)‑(2R,3S,4S)‑2,3,4‑三苄氧基戊‑6‑乙酰基己‑5‑烯醛与硅烷依次发生亲核加成和1,4‑迈克尔加成反应，得到苄基保护的玻色因1‑((2S,3S,4S,5R)‑3,4,5‑三(苄氧基)四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)丙‑2‑醇，最后用钯碳催化氢化脱除苄基制得玻色因(2S,3R,4S,5R)‑2‑(2‑羟丙基)四氢‑2H‑吡喃‑3,4,5‑三醇。本发明反应收率高，得到产品纯度高，具有巨大的应用价值。

技术领域

本发明属于有机合成、精细化学品、日用化学品领域，具体涉及一种利用串联反应合成玻色因的方法。

背景技术

玻色因(Pro-Xylane^TM)，全名(2S,3R,4S,5R)-2-(2-羟丙基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇，简称羟丙基四氢吡喃三醇(CAS：439685-79-7)。玻色因是从天然木糖衍生而来的一种生物活性物质，可以激活黏多糖(GAGs)的合成，促进生成透明质酸和胶原蛋白；玻色因还可改善真皮与表皮间的粘合度，促进胶原蛋白VII和胶原蛋白IV的合成，使受损组织再生，维持真皮的弹性，预防皮肤老化(郭丽.中国化妆品，2020,10,80.)。

专利文献CN 202010643748.9公开了一种利用通过木糖与乙酰丙酮在碱性溶液中发生Knoevenagel缩合，再用硼氢化钠还原制备玻色因的方法，该方法在文献中早有报道((a)A.Cavezza et al.Bioorg.Med.Chem.Lett.2009,19，845；(b)黄冬婷等.广东化工，2018,10,73.)，该方法虽然合成路线短，仅两步化学反应，但是，用水做反应溶剂，导致产品分离纯化困难；专利文献CN 201910785216.6公开了一种利用稀土金属配合物催化木糖与乙酰乙酸乙酯发生Knoevenagel缩合，再用异丙醇还原的一锅法合成玻色因的方法，收率达80％，该方法虽然对期刊文献中的方法做了改进，但是由于均相金属催化剂的使用，不可避免的会增加产品的金属残留；专利文献CN 2020010629023.4公开了一种利用异丙醇脱氢酶和玻色因合成酶一锅法制备玻色因的方法，收率可达89.5％。该方法相对化学方法比较绿色，但是产品纯化困难。

发明内容

本发明的目的在于针对当前技术中存在的不足，提供一种合成玻色因的方法。该方法利用亲核加成和1,4-迈克尔加成串联反应合成玻色因的方法，以(2R,3S,4S)-2,3,4-三苄氧基戊二醛与丙酮反应合成了关键中间体(E)-(2R,3S,4S)-2,3,4-三苄氧基戊-6-乙酰基己-5-烯醛，再用路易斯酸催化(E)-(2R,3S,4S)-2,3,4-三苄氧基戊-6-乙酰基己-5-烯醛与硅烷依次发生亲核加成和1,4-迈克尔加成反应，得到苄基保护的玻色因1-((2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三(苄氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)丙-2-醇，最后用钯碳催化氢化脱除苄基制得玻色因(2S,3R,4S,5R)-2-(2-羟丙基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇。本发明反应收率高，得到产品纯度高，具有巨大的应用价值。

本发明的技术方案为：