[发明专利]一种合成玻色因的方法

权利要求书

1.一种合成玻色因的方法，其特征为该方法包括以下步骤：

步骤（a）：将(2R,3S,4S)-2,3,4-三苄氧基戊二醛和丙酮加入到第一溶剂中，然后滴加碱溶液，25～80℃下反应0.5～16小时，得到反应液；再将反应液倒入冰水混合物中，滴加酸中和到pH = 7-8，经萃取、洗涤、干燥、浓缩析晶、过滤，得到(E)-(2R,3S,4S)-2,3,4-三苄氧基戊-6-乙酰基己-5-烯醛；

其中，所述的第一溶剂为乙醇，溶剂的质量为(2R,3S,4S)-2,3,4-三苄氧基戊二醛的2～8倍；丙酮与(2R,3S,4S)-2,3,4-三苄氧基戊二醛的摩尔比为1:1～1:1.2；

所述的碱溶液的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸铯、N,N-二甲基乙烷-1,2-二胺（cas 108-00-9）、2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4,6-二酮（cas 2033-24-1）中的一种或者多种；碱与(2R,3S,4S)-2,3,4-三苄氧基戊二醛的摩尔比为3:100～50:100；

所述的酸为冰醋酸和盐酸；

步骤（b）：

将(E)-(2R,3S,4S)-2,3,4-三苄氧基戊-6-乙酰基己-5-烯醛溶于第二溶剂中，冷却至-78℃，加入HX和路易斯酸，自然升温至-20～50℃，反应0.5～16小时，加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，搅拌5～15分钟后分液，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析得1-((2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三(苄氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)丙-2-醇；

摩尔比为，路易斯酸：HX：(E)-(2R,3S,4S)-2,3,4-三苄氧基戊-6-乙酰基己-5-烯醛 =1～3:1～5:1；

所述的路易斯酸为三氟化硼；

HX为三甲基硅烷、三乙基硅烷或三丁基硅烷；

第二溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲基叔丁基醚或四氢呋喃；质量比，第二溶剂：(E)-(2R,3S,4S)-2,3,4-三苄氧基戊-6-乙酰基己-5-烯醛 = 5:1～50:1；

步骤（c）：

将1-((2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三(苄氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)丙-2-醇、第三溶剂、钯碳催化剂加入到Schlenk瓶中，氢气氛围、-20～60℃下反应0.5～16小时，经过滤，浓缩得到(2S,3R,4S,5R)-2-(2-羟丙基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇，即玻色因；

第三溶剂为乙酸乙酯、乙酸叔丁酯、二氯甲烷、乙醇或甲醇，第三溶剂的重量为1-((2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三(苄氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)丙-2-醇的5～20倍；

钯碳催化剂的重量为1-((2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三(苄氧基)四氢-2H-吡喃-2-基)丙-2-醇的0.001～0.1倍。

2.如权利要求1中所述的合成玻色因的方法，其特征为所述的步骤a中，碱溶液的浓度为10～50 wt%。

3.如权利要求1中所述的合成玻色因的方法，其特征为所述的步骤a中，体积比为，反应液：冰水混合物 = 1:5～1:20。

4.如权利要求1中所述的合成玻色因的方法，其特征为所述的步骤c中，所述的钯碳催化剂优选为Pd(OH)₂/C。

5.如权利要求1中所述的合成玻色因的方法，其特征为所述的步骤c氢气氛围中，氢气的压力为10～200 psi。