[发明专利]一种脂质化合物及脂质体与药物组合物

说明书

本发明涉及一种脂质化合物，具体的提供了一种具有式(Ⅰ)所示结构的脂质化合物，式(Ⅰ)如下所示：其中，A为N或CH；X、Y、Z各自独立地选自与A连接的碳原子或碳链的化学基团；本发明提出了用于转染细胞的脂质化合物、脂质体及其在核酸等治疗剂运载和制备药物中的用途以及药物组合物，该脂质化合物可以高效递送核酸分子进入细胞，进入细胞后释放核酸分子，从而发挥核酸分子相应的功能，尤其适用于siRNA，通过RNA干扰达到基因沉默的目的，最终治疗疾病。

技术领域

本发明涉及一种脂质化合物，具体的更涉及一种脂质化合物及脂质体与药物组合物。

背景技术

siRNA技术是最广泛应用的生物学技术之一，由于siRNA技术对特定基因mRNA的高度特异性和高效性表达调控，而被广泛的用于功能基因组学、遗传学、基因治疗、病毒性疾病治疗等许多领域。然而，无论在体内还是体外，siRNA都很容易被广泛存在的RNase降解，并且siRNA无法单独穿过细胞膜引发RNAi效应，因此，siRNA技术离不开高效、低毒的siRNA运载体的帮助。常用的siRNA转染运载体有病毒载体、脂质体、高聚物、无机纳米粒子、多肽生物载体等。

当前的siRNA转染运载体多存在包载量低、穿透能力差、毒性大、质量难以控制等缺陷，需要进一步改进并提高相关技术。

发明内容

在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，而不超出本发明的构思与保护范围。

为了解决上述的技术问题，本发明的第一个方面提供了一种具有式(Ⅰ)所示结构的脂质化合物，其特征在于，式(Ⅰ)如下所示：

其中，A为N或CH；X、Y、Z各自独立地选自以碳原子或碳链与A连接的化学基团。

作为一种优选的技术方案，所述的脂质化合物，当A为N时，X为且n₁为1～4的整数；Y选自且n₂为2～8的整数，m₁为4～12的整数，n₃为2～8的整数，m₂为4～12的整数，p₁为1～5的整数，n₄为2～6的整数，m₃为4～10的整数，n₅为2～6的整数，m₄为1～5的整数，p₂为3～8的整数，n₆为4～8的整数，m₅为7～9的整数，R₁为氧原子或硫原子；

Z选自且n₇为4～8的整数，m₆、m₇均为6～10的整数，n₈为5～7的整数，m₈、m₉为6～10的整数。

作为一种优选的技术方案，所述的脂质化合物，当A为CH时，X选自且n₉为1～4的整数，R₂为甲基或氢，n₁₀为1～4的整数；

Y选自且n₁₁为2～8的整数，m₁₀为4～12的整数，n₁₂为2～8的整数，m₁₁为4～12的整数；

Z选自且n₁₃为4～8的整数，m₁₂、m₁₃为6～10的整数，n₁₄为5～7的整数，m₁₄、m₁₅为6～10的整数。

作为一种优选的技术方案，所述的脂质化合物，式(Ⅰ)所示结构选自：

编号式(Ⅰ)结构

LP-C2：

LP-C3：