[发明专利]一种稳定无定型的枸橼酸西地那非片及其生产工艺

说明书

本发明公开了一种稳定无定型的枸橼酸西地那非片及其生产工艺，涉及药物领域，该片剂由无定型的枸橼酸西地那非与水溶性糖醇和水溶性高分子材料以及其他药学上常用辅料组成，用50％的乙醇制粒，本发明制得的片剂能很好的解决枸橼酸西地那非的晶型变化，导致溶解度降低，稳定性放置后溶出变慢的缺陷，制得的片剂溶出度高，并且在片剂以及储存过程中晶型不会变化。

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，尤其涉及一种稳定无定型的枸橼酸西地那非片及其生产工艺。

背景技术

枸橼酸西地那非是高度选择性磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂，阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮(NO)的释放。NO激活鸟苷酸环化酶导致环磷酸鸟苷(cGMP)水平增高，使海绵体内平滑肌松弛，血液充盈。西地那非口服的绝对生物利用度不高，约为40％。西地那非及其代谢产物的消除半衰期约4小时。空腹状态给予25～100mg时，约1小时内达最大血浆浓度(Cmax)127～560ng/ml。口服或静脉给药后，西地那非主要以代谢产物的形式从粪便中排泄(约为口服剂量的80％)，一小部分从尿中排泄(约为口服剂量的13％)。其化合物的化学名称为1-[4-乙氧基-3-[5-(6，7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3d]嘧啶)]苯磺酰]-4-甲基哌嗪枸橼酸盐。

本化合物具有以下化学结构式：

枸橼酸西地那非在0.1M的NaOH中溶解，在0.1M盐酸中微溶，在乙醇中极微溶解。根据该产品特点，需要在30min内起效发挥作用，而通过控制原料晶型、粒径和优化处方工艺的方法来开发本品制剂。不良反应发生率随剂量增加而增加，为减低心血管症状，减少不良反应，需要西地那非迅速崩解释放，迅速吸收入血而减少在胃肠道停留时间。因此需要一种服用方便，吸收快，生物利用度高和不良反应小的制剂，最大程度的保证体内吸收速度和利用度，有效避免了枸橼酸西地那非因制剂原因造成体内吸收偏差的缺陷。

发明内容

本发明的目的在于解决现有泊沙康唑注射液中异构体检测方法的不足，提供了一种方法，该方法能够有效分离泊沙康唑及其对映异构体，保证检测的有效性，能够准确严格地控制泊沙康唑注射液的质量。

为了实现以上目的，本发明采用的技术方案是：

一种稳定无定型的枸橼酸西地那非片，以重量份数计，由60～120份枸橼酸西地那非、150～500份水溶性糖醇、10-70份水溶性高分子材料、10-70份崩解剂、1-6份润滑剂、适量50％乙醇组成，所述水溶性糖醇为一水乳糖、蔗糖、甘露醇中的一种，所述水溶性高分子材料为羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚维酮K30中的一种；所述崩解剂为：低取代纤维、聚乙烯吡咯烷酮和羧甲淀粉钠的一种。

为了进一步优化本发明，可优先采用以下技术方案：

优选的，以重量份数计，由70份枸橼酸西地那非、180份水溶性糖醇、20份水溶性高分子材料、30份崩解剂、2.5份润滑剂、适量50％乙醇组成。

优选的，所述水溶性糖醇为一水乳糖。

优选的，所述水溶性高分子材料为聚维酮K30，浓度为5～10％。

优选的，所述崩解剂为：羧甲淀粉钠。

优选的，所述润滑剂为二氧化硅、硬脂酸镁中的一种

一种制备稳定无定型的枸橼酸西地那非片的工艺，包括以下步骤：

步骤A：原料混合，将枸橼酸西地那非与1～3倍重量的填充剂混合，共同粉碎，然后过100～200目筛，备用；

步骤B：向步骤A中筛选后的原料，加入剩余处方量的辅料混合，低速搅拌下缓慢加入粘合剂水溶性高分子材料的50％乙醇溶液，搅拌剪切制备软材，过16目筛制粒。