[发明专利]一种具有肿瘤特异性的PPB增敏剂及其合成方法和用途有效
| 申请号： | 202110054340.2 | 申请日： | 2021-01-15 |
| 公开（公告）号： | CN112843245B | 公开（公告）日： | 2023-03-28 |
| 发明（设计）人： | 何旺骁;闫瑾;纪泛扑 | 申请（专利权）人： | 西安交通大学医学院第一附属医院 |
| 主分类号： | A61K47/64 | 分类号： | A61K47/64;A61K31/192;A61K39/395;A61P35/00 |
| 代理公司： | 西安维赛恩专利代理事务所(普通合伙) 61257 | 代理人： | 李明全 |
| 地址： | 710061 陕西*** | 国省代码： | 陕西;61 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 具有 肿瘤 特异性 ppb 增敏剂 及其 合成 方法 用途 | ||
1.一种具有肿瘤特异性的PPB增敏剂，其特征在于，所述PPB增敏剂的结构为：Tb-HAB@Zn-HAB-TPEG；其中，Zn-HAB-TPEG为片层结构，其内包裹有球状结构Tb-HAB，所述Tb-HAB中非共价结合有鼠尾草酸CA，所述HAB的多肽序列为：VNLINYQDDAELC；所述Zn-HAB-TPEG中TPEG的结构式为：；
所述PPB增敏剂由以下步骤合成：在HAB多肽羧基端的半胱氨酸残基上结合Tb3+和Zn2+，得到两个相匹配的分子结构Tb-HAB和Zn-HAB，用硝基咪唑修饰的巯基聚乙二醇TPEG与Zn-HAB多肽复合物合成得到Zn-HAB-TPEG，将Tb-HAB和Zn-HAB-TPEG溶于pH 7.5的PBS缓冲液中，再加入溶于二甲基亚砜的CA，超声震荡后得到Tb-HAB@Zn-HAB-TPEG，即所述PPB增敏剂CA-NBF，其中，所述肿瘤为黑色素瘤或结直肠癌。
2.根据权利要求1所述的一种具有肿瘤特异性的PPB增敏剂，其特征在于，其中，所述Zn-HAB-TPEG中为Zn2+，所述Tb-HAB中为Tb3+，所述Tb3+和Zn2+结合在HAB多肽羧基端的半胱氨酸残基上。
3.一种PPB增敏剂用于制备抑制肿瘤生长药物中的用途，其特征在于，所述PPB增敏剂为权利要求1或2的PPB增敏剂，所述肿瘤为黑色素瘤或结直肠癌。
4.根据权利要求3所述的一种PPB增敏剂用于制备抑制肿瘤生长药物中的用途，其特征在于，所述PPB增敏剂制备的药物用于抑制Wnt/β-catenin信号通路活性。
5.根据权利要求4所述的一种PPB增敏剂用于制备抑制肿瘤生长药物中的用途，其特征在于，所述PPB增敏剂制备的药物用于增强抗PD-1抗体的作用。
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