[发明专利]一种两亲性壳聚糖衍生物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种两亲性壳聚糖衍生物及其制备方法，涉及生物技术领域。本发明在HOBt和EDAC·HCl存在下将18β甘草次酸和唾液酸接枝到壳聚糖分子链上，改善了壳聚糖的水溶性，同时这种改性的两亲性壳聚糖衍生物对细胞没有毒性，血液相容性良好，对壳聚糖在抗炎，抗菌抗病毒及药物载体方面具有良好的应用前景。本发明的制备方法简单，反应时间短，不需要复杂仪器，适合工业化批量生产。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别是涉及一种两亲性壳聚糖衍生物及其制备方法。

背景技术

随着生物技术的蓬勃发展和重大突破，生物医用材料已成为研究和开发的热点。目前，具有良好生物相容性的两亲性生物材料，由于具有亲水和疏水基团，表现出在水溶液中自发形成稳定胶束的特性，在医药领域受到广泛关注。一方面，利用胶束的疏水内核与药物的作用，可实现对疏水药物的增溶、输运。另一方面，通过对胶束的靶向修饰可实现胶束对病灶部位的特异性识别，大大提高药效、降低毒副作用,或实现病变组织的高分辨成像、提高疾病检测灵敏度。

18β-甘草次酸为甘草中的活性成分，是一种重要的医药和高档化妆品原料，具有抗炎抗过敏、抑制细菌繁殖等作用。将其用于化妆品中可调节皮肤的免疫功能，增强皮肤免疫能力，消除炎症、预防过敏。解除化妆品中相关成分及其他外界因素对皮肤的毒副作用。它还能够有效抑制络氨酸酶活性，阻止黑色素的产生，具有美白功效。用于口腔产品可有效预防和消除牙龈炎症、口腔溃疡。

唾液酸为一种天然的碳水化合物，广泛存在于人体中，对细胞的代谢起重要作用。唾液酸可在细胞表面的位置保护大分子和细胞免受酶和免疫的攻击并促进内在免疫。在分子和细胞之间，细胞和细胞之间，细胞和外界之间，糖链末端的唾液酸既可作为识别位点，也可掩蔽识别位点。

壳聚糖(chitosan)是由甲壳素(Chitin)在强碱条件下脱乙酰基得到的产物，是天然多糖中唯一的碱性多糖，而且壳聚糖无刺激性，具有良好的生物相容性和生物可降解性，其降解产物无毒，能被生物体完全吸收，因此是理想的纳米微胶囊壁材。相比于甲壳素，脱乙酰基后的壳聚糖溶解性能已有很大程度的改善，但也只能溶解在pH＜6.0的酸性溶液中。由于壳聚糖溶解性差、粘度高，其应用范围受到限制，因此改善壳聚糖的溶解性能，是壳聚糖改性研究中最重要的方向之一。

通过对壳聚糖的化学改性，在壳聚糖分子中引入适量的亲水基团或疏水基团后，会破坏壳聚糖的结晶结构，使其溶解性极大提高，即利用壳聚糖主链上的氨基、羟基的反应活性，通过化学改性方法使壳聚糖主链上同时接上带有疏水性侧链和亲水性的侧基或侧链，从而使壳聚糖同时具有亲水性和疏水性，即两亲性，并且通过调节亲水性侧链与疏水性侧链的比例，对壳聚糖分别用亲水、疏水基团进行修饰，使壳聚糖的两亲性控制在合理的范围内，可得到两亲性壳聚糖衍生物，有利于扩大壳聚糖的应用范围。同时还可以包埋脂溶性药物的，实现靶向输运至病灶部位，最大程度提高药物的生物利用度，并减轻药物的毒副作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种两亲性壳聚糖衍生物及其制备方法，以解决上述现有技术存在的问题，以丰富壳聚糖衍生物的种类，扩大壳聚糖在生物医药方面的应用范围，同时使得制备方法简单。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种两亲性壳聚糖衍生物，具有式Ⅰ所示的结构：

本发明还提供一种上述两亲性壳聚糖衍生物的制备方法，包括以下步骤：

(1)18β甘草次酸接枝壳聚糖：

a.将壳聚糖、水与HOBt混合搅拌，待壳聚糖溶解，备用；

b.将18β甘草次酸加入步骤a中的体系中，搅拌均匀，再加入EDAC·HCl，搅拌混匀后调节体系pH值为4.8-5.2，在室温下搅拌反应1-12h；