[发明专利]一种盐酸帕罗西汀片剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种盐酸帕罗西汀片剂由下述组分构成：盐酸帕罗西汀6～7份，填充剂85～92份，崩解剂0.5～2份，润滑剂0.2～1.5份，包衣粉1～4份；在现有的混粉直接压片工艺的基础上，经过原料称取、混合、润滑、压片成型和包衣定型步骤而得到该盐酸帕罗西汀片剂；并通过控制原料药粒径在较小的范围内，保证能快速溶出；同时由于磷酸氢钙占比较大，控制其粒径分布在合适的范围内，既可保证其与原料药不会产生分层现象，降低含量不均匀的风险；又可保证物料流动性，降低长时间压片过程中粘冲的风险。

技术领域

本发明涉及治疗抑郁症的医药制备技术领域，特别涉及一种盐酸帕罗西汀片剂，以及该片剂的制备方法。

背景技术

盐酸帕罗西汀片是20世纪90年代上市的一种治疗抑郁症的药物，盐酸帕罗西汀是强效、高选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取阻滞剂类(SSRI)抗抑郁药，可使突触间隙中5-HT浓度升高，增强中枢5-HT神经功能，是目前临床使用最广泛的抗抑郁药，用于多种精神疾病的治疗，给患者带来了良好效果，在全球范围内广泛使用。该药物哌啶环上具有相邻的两个手性中心，盐酸帕罗西汀含有芳醚和仲氨结构，其盐酸帕罗西汀化学名为：(3S,4R)-4-(4-氟苯基)-3-[[(3,4-亚甲二氧基)苯氧基]甲基]哌啶盐酸盐半水化合物，其结构式如下：

该盐酸盐形式较稳定，碱性环境中稳定性变差；但受湿度和温度的影响较大，在湿热条件下会降解，导致产品显现红色。

现在市场上存在口服液、胶囊、丸剂和片剂等多种类型，其中以片剂比较多，其片剂具有易于保存、质量稳定等多种有点而被广泛开发。片剂采用近中性的辅料可以使盐酸帕罗西汀产品更稳定，而制备片剂也存在湿法制粒压片工艺和混粉直接压片工艺的区别，其两种工艺都有运用且各具优点，尽管如此在研究中发现制备的片剂产品还存在如下问题：

(一)湿法制粒压片工艺，虽然可保证原料药混合均匀，但制备过程中引入了溶剂且需要干燥加热，工艺流程相对繁琐，涉及的辅料种类也较多。

(二)混粉直接压片工艺，虽然涉及的辅料种类较少，制备工艺流程简单，但由于原料药占比较少，所以含量不均匀的风险较高。该工艺压片过程中粘冲的风险较高，不适合大批量生产。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种盐酸帕罗西汀片剂，采用细粒径的盐酸帕罗西汀原料药与一定粒径的辅料搭配而成，并通过相应的制备方法降低了混粉直接压片工艺含量不均匀的风险以及压片过程中粘冲的风险，保证片剂快速溶出，其制备工艺流程简单，适合规模化生产。

为了实现上述目的，本发明提供一种盐酸帕罗西汀片剂，由下述重量份构成：盐酸帕罗西汀6～7份，填充剂85～92份，崩解剂0.5～2份，润滑剂0.2～1.5份，包衣粉1～4份。

所述盐酸帕罗西汀的粒径D90控制在9μm≤D90≤40μm。

所述辅料由填充剂、崩解剂、润滑剂和包衣粉组成；所述填充剂为磷酸氢钙，所述磷酸氢钙的粒径D90控制在D90≤200μm。

所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠一种或者混合物，所述崩解剂控制所述盐酸帕罗西汀片剂的崩解时间不大于1分钟。

所述润滑剂为硬脂酸镁，所述硬脂酸镁保证在100kg～200kg大批量生产压片时无粘冲现象。

进一步的，所述盐酸帕罗西汀片剂为薄膜衣片，所述薄膜衣片的衣膜材料为包衣粉；所述薄膜衣片的包衣粉选自羟丙基甲基纤维素、聚山梨酯80、E171二氧化钛、聚乙二醇、色淀一种或者混合物；优选的所述羟丙基甲基纤维素70份、聚山梨酯80为15份、E171二氧化钛1.9份、聚乙二醇13份、色淀0.1份。

进一步的，所述盐酸帕罗西汀片剂重量份为：盐酸帕罗西汀6.5份，填充剂90.8份，崩解剂1.7份，润滑剂1份，包衣粉1.8份。