[发明专利]一种注射用醋酸卡泊芬净制剂的无菌检测方法

权利要求书

1.一种注射用醋酸卡泊芬净的无菌检测方法，所述方法包括以下步骤：

(1) 配制供试液：取注射用醋酸卡泊芬净制剂，用磺丁基-ß-环糊精钠水溶液溶解，所述磺丁基-ß-环糊精钠水溶液中磺丁基-ß-环糊精钠的浓度为5%，所述浓度为以g计的重量与以ml计的体积之比；

(2) 薄膜过滤和冲洗：将步骤(1)得到的供试液进行薄膜过滤，用磺丁基-ß-环糊精钠水溶液分次冲洗，所述磺丁基-ß-环糊精钠水溶液中磺丁基-ß-环糊精钠的浓度为5%，所述浓度为以g计的重量与以ml计的体积之比，每张滤膜使用总计500-1000ml的所述磺丁基-ß-环糊精钠水溶液对滤膜分次冲洗5-10次；

(3) 检查：按照2020年版中国药典四部通则1101无菌检查法进行检查，以白色念珠菌为阳性对照菌，真菌培养基采用含磺丁基-ß-环糊精钠的胰酪大豆胨液体培养基，所述胰酪大豆胨液体培养基中磺丁基-ß-环糊精钠的浓度为5%，所述浓度为以g计的重量与以ml计的体积之比。

2.根据权利要求1所述的无菌检测方法，其特征在于，步骤(1)中，所述注射用醋酸卡泊芬净制剂以30个单位剂量制剂用500ml所述磺丁基-ß-环糊精钠水溶液进行溶解，所述单位剂量制剂所含活性成分以卡泊芬净计为25-100mg。

3.根据权利要求2所述的无菌检测方法，其特征在于，所述单位剂量制剂所含活性成分以卡泊芬净计为50-75mg。

4.根据权利要求3所述的无菌检测方法，其特征在于，所述单位剂量制剂所含活性成分以卡泊芬净计为50mg或70mg。

5.根据权利要求1所述的无菌检测方法，其特征在于，步骤(2)中，每张滤膜使用总计500-900ml的所述磺丁基-ß-环糊精钠水溶液对滤膜分次冲洗。

6.根据权利要求5所述的无菌检测方法，其特征在于，每张滤膜使用总计800ml的所述磺丁基-ß-环糊精钠水溶液对滤膜分次冲洗。

7.根据权利要求1所述的无菌检测方法，其特征在于，步骤(2)中，使用所述磺丁基-ß-环糊精钠水溶液对每张滤膜分5-9次冲洗。

8.根据权利要求7所述的无菌检测方法，其特征在于，使用所述磺丁基-ß-环糊精钠水溶液对每张滤膜分8次冲洗。

9.根据权利要求1所述的无菌检测方法，其特征在于，步骤(3)中，所述胰酪大豆胨液体培养基的配方为2020年版中国药典四部通则1101无菌检查法中胰酪大豆胨液体培养基的配方。

10.根据权利要求1所述的无菌检测方法，其特征在于，步骤(1)和步骤(2)中，所述磺丁基-ß-环糊精钠水溶液在用水配制后，分装，121℃灭菌15min。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的无菌检测方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(A) 取30瓶供试品即注射用醋酸卡泊芬净制剂，每瓶用稀释液即5%磺丁基-ß-环糊精钠水溶液适量溶解，转移至一个无菌空瓶收集，再往收集瓶加稀释液至500ml，混匀；

(B) 取少量冲洗液即5%磺丁基-ß-环糊精钠水溶液润湿滤膜，再将供试液全部均分至三联集菌培养器的滤筒中，连续过滤，其中每个滤筒总过滤液量为166ml，滤干；然后用冲洗液冲洗8次，每次100ml/膜，滤干；

(C) 向2个滤筒分别加入100ml含5%磺丁基-ß-环糊精钠的胰酪大豆胨液体培养基，并在其中1个滤筒的培养基中接种1ml小于100cfu的白色念珠菌作为阳性对照组，另1个滤筒作为供试品组；第3个滤筒加入100ml硫乙醇酸盐流体培养基，作为供试品组；所有滤筒置规定温度培养，按规定时间观察。

12.根据权利要求11所述的无菌检测方法，其特征在于，步骤(A)中，每瓶用稀释液即5%磺丁基-ß-环糊精钠水溶液10ml溶解。