[发明专利]一种替格瑞洛药物组合物及其制备方法和其应用

说明书

本发明本提供一种替格瑞洛药物组合物及其制备方法，所述药物组合物，按重量百分比，包括替格瑞洛10％‑20％、崩解剂和其他药学上可接受的载体，通过特定的崩解赋型剂与其他崩解剂的组合，本发明在减少替格瑞洛药物组合物中组分种类的同时，显著缩短了药物组合物的崩解时间，提高了溶出速度，尤其适用于吞咽困难的病人，从而提高了替格瑞洛药物组合物的患者顺应性和生物利用度。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种替格瑞洛药物组合物及其制备方法和其应用。

背景技术

替格瑞洛(Ticagrelor)为新型强效P2Y12受体拮抗剂，临床用作抗血小板凝集类抗血栓药，广泛用于治疗急性冠状动脉综合征(ACS)。

替格瑞洛为白色或类白色结晶粉末，在水中几乎不溶，溶出快慢直接影响其生物利用度。而作为口服固体制剂，崩解是其溶出的限速步骤，进而影响生物利用度。CN107530288A及其分案公开了一种替格瑞洛口腔崩解片，该片剂采用甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、木糖醇和无水磷酸氢钙作为复合辅料加入片剂组合物中，进一步制粒以实现快速崩解。然而替格瑞洛流动性差，制粒后仍然难以实现药物速崩，发明人发现所得样品多数在30s，甚至1min以上崩解。

为此，如何开发崩解迅速，且制备工艺简单、服用口感更为良好的替格瑞洛药物组合物，成为本领域急需解决的技术难题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种替格瑞洛药物组合物，按重量百分比，所述的药物组合物包括替格瑞洛10％-20％、崩解剂和其他药学上可接受的载体，其中，所述崩解剂占比≥60％。

本发明的优选技术方案中，按重量百分比，所述药物组合物中替格瑞洛为14％-16％。

本发明的优选技术方案中，所述崩解剂占比≥65％。

本发明的优选技术方案中，所述崩解剂选自崩解赋型剂和其他崩解剂的组合。

本发明的优选技术方案中，所述崩解赋型剂占比≥50％，优选≥55％，更优选≥60％。

本发明的优选技术方案中，所述崩解赋型剂由亲水性辅料和疏水性辅料组成，其中，以崩解赋型剂计，亲水性辅料的重量百分比≥80％。

本发明的优选技术方案中，所述亲水性辅料选自甘露醇、微晶纤维素、木糖醇、乳糖中的任一种或其组合。

本发明的优选技术方案中，所述亲水性辅料选自甘露醇和微晶纤维素的组合物。

本发明的优选技术方案中，所述疏水性辅料选自无水磷酸氢钙、交联聚维酮、碳酸钙、磷酸二氢钙、高岭土的任一种或其组合。

本发明的优选技术方案中，所述疏水性辅料选自无水磷酸氢钙和交联聚维酮组合物。

本发明的优选技术方案中，按重量百分比，以崩解赋型剂计，所述崩解赋型剂包含甘露醇60％-80％、微晶纤维素15％-20％、交联聚维酮5％-10％、无水磷酸氢钙1％-5％。

本发明的优选技术方案中，按重量百分比，所述崩解赋型剂包含甘露醇65％-75％、微晶纤维素15％-20％、交联聚维酮7％-9％、无水磷酸氢钙3％-5％。

本发明的优选技术方案中，所述崩解赋型剂通过混合喷雾干燥制得。

本发明的优选技术方案中，所述药物组合物中，所述其他崩解剂的重量百分比为1％-10％，优选为3％-5％。

本发明的优选技术方案中，所述其他崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基纤维素钠、羧甲纤维素、羧甲纤维素钙、羧甲基淀粉钠、部分预胶化淀粉的任一种或其组合。

本发明的优选技术方案中，所述其他药学上可接受载体选自粘合剂、稀释剂、润滑剂、助流剂的任一种或其组合。