[发明专利]一种间叔丁基苯酚的制备方法

说明书

本发明公开了一种间叔丁基苯酚的制备方法，包括如下步骤：以叔丁基苯为原料，经过硝化得到2,4‑二硝基叔丁基苯，随后还原Bamberger重排得到2,4‑二氨基‑3‑羟基叔丁基苯，最后重氮化还原去掉氨基得到间叔丁基苯酚。本发明工艺路线不仅有效避免对位异构体生成，经过简单蒸馏即可获得纯度99%以上的间叔丁基苯酚，而且还具备以下优点：原料价廉易得；工艺简单副反应少；成本低、适于工业化生产。

技术领域

本发明涉及有机物合成制备技术领域，特别涉及一种间叔丁基苯酚的制备方法。

背景技术

乙螨唑是一种对幼螨和虫卵具有高活性的杀螨剂，其独特的作用机理,使其能杀死对其他杀螨剂产生抗性的螨类，对人畜无害，对环境友好，是一种绿色农药。目前，乙螨唑在中国专利保护期已过，其市场也逐渐全面铺开。由此，面对乙螨唑原料药的大量需求，其关键中间体间叔丁基苯酚也需要大量生产以供应市场。当前，间叔丁基苯酚苯酚主要有两种途径。其一，叔丁基转位获得，无论苯酚叔丁基化及转位同时进行，或用叔丁基苯酚在催化剂下转位获得，都面临着两个问题，一是转位产率不高，二是间位和对位叔丁基苯酚难以分离。据大型通用流程模拟系统ASPEN软件的物性查询，间对异构体沸点仅仅相差0.3°C，几乎无法通过精馏分离。根据实践的结果，与专业精馏公司合作，花费大量时间研究，也未获得二者有效分离的实验。因而这条转位途径，看起来显得比较环保绿色，但很难获得高质量的产品。其二，定向合成，目前文献和专利主要以对氯叔丁基苯为原料，经硝化，氢化还原,重氮化水解，制得间叔丁基苯酚。这条途径，避免了异构体的分离，可以获得高纯度高质量的间叔丁基苯酚，但由于使用对叔丁基氯苯原料价格比较高，拉升了整体成本；另外还原硝基的同时要把苯环上的氯原子还原掉，而实际上氯原子很难完全除掉，增加了条件的苛刻性，同时也往往引入不易分离的未反应完的杂质。

以上两种途径各有不足之处，需要进一步开发更优的合成途径。有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种间叔丁基苯酚的制备方法，以廉价的叔丁基苯为原料，经过二硝化，还原Bamberger重排及重氮化还原得到间叔丁基苯酚。本发明工艺路线可有效避免对位异构体生成，同时原料价廉易得成本低，工艺简单副反应少适于工业化生产，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种间叔丁基苯酚的制备方法，包括以下步骤：

步骤1：制备2，4-二硝基叔丁基苯:在0-10°C温度范围内，无溶剂下，叔丁基苯与8.0-10.0当量的浓硫酸和4.0-5.0当量的浓硝酸发生硝化反应，与相对叔丁基苯硝化产物对应的上层反应液进行分相并用冰水处理，所得粗品通过乙醇重结晶得到纯品；

步骤2：制备2，4-二氨基-3-羟基叔丁基苯:在90-95°C温度范围内，以水做溶剂，二硝基叔丁基苯与3.0-3.5当量的铝粉和5.0-6.0当量的浓硫酸进行反应，反应完毕冷却后，加碱调至弱碱性，加入乙酸乙酯萃取后处理得到产品；

步骤3：制备间叔丁基苯酚：在50-80°C温度范围内，以乙醇或异丙醇作溶剂和少量铜盐作催化剂，2，4-二氨基-3-羟基叔丁基苯与3.0-3.5当量的亚硝酸钠和5.0-6.0当量的浓硫酸进行反应，反应完毕冷却后，减压蒸馏回收醇溶剂后，加入水及石油醚进行萃取，所得粗品减压蒸馏即得间叔丁基苯酚。

进一步地，步骤1中的硝酸可以是70%的浓硝酸也可以是发烟硝酸，后者产率稍微高些，但考虑到安全操作性，优选70%浓度的浓硝酸。

进一步地，步骤2中所述的还原重排方法，既可以为金属还原法，为铝粉或锌粉或二者的混合物，也可以为催化氢化还原法，为金属铂碳或钯碳或二者的混合物，虽然催化还原更清洁，但金属还原法产率更高一些。

进一步地，步骤3中所使用的铜盐催化剂为氧化铜或硫酸铜其中的一种，其用量为相对原料物质量的2-3%。