[发明专利]包括抗CD47抗体与肿瘤靶向抗体的组合的组合物和方法

权利要求书

1.一种组合物，其包含：(i)与CD47抗原的表位结合的第一抗体或其抗原结合片段；以及(ii)与CD20抗原或CD38抗原的表位结合的第二抗体，其中所述第一抗体与CD47抗原结合并阻断CD47抗原与SIRPα抗原之间的结合。

2.一种用于杀伤癌细胞群体中的至少一个癌细胞的方法，其中所述至少一个癌细胞过表达CD47抗原，所述方法包括：使所述至少一个癌细胞与治疗有效量的与CD47抗原结合的第一抗体或其抗原结合片段以及与CD20抗原结合或与CD38抗原结合的第二抗体接触，其中所述第一抗体与CD47抗原结合并阻断CD47抗原与SIRPα抗原之间的结合，并且其中所述第二抗体包含与效应细胞上的Fcγ受体结合的Fc部分。

3.一种用于治疗患有过表达CD47抗原的癌症的受试者的方法，所述方法包括：向所述受试者施用治疗有效量的与CD47抗原结合的第一抗体或其抗原结合片段以及与CD20抗原或CD38抗原结合的第二抗体，其中所述第一抗体与CD47抗原结合并阻断CD47抗原与SIRPα抗原之间的结合，并且其中所述第二抗体包含与效应细胞上的Fcγ受体结合的Fc部分。

4.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2或3所述的方法，其中所述第一抗体的所述抗原结合片段包括Fab片段、F(Ab')2片段或scFv片段。

5.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2或3所述的方法，其中所述第二抗体包含与效应细胞上的Fcγ受体结合的Fc部分。

6.根据权利要求1所述的组合物，其进一步包含药学上可接受的赋形剂。

7.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2或3所述的方法，其中所述第一抗体包括IgG4型抗CD47抗体。

8.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2或3所述的方法，其中所述第一抗体包括完全人抗CD47抗体。

9.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2或3所述的方法，其中所述第一抗体包括包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的可变重链结构域和包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的可变轻链结构域。(STI-6643)

10.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2或3所述的方法，其中所述CD47抗原包括人CD47抗原，所述人CD47抗原包括SEQ ID NO:5的氨基酸序列或其一部分。

11.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2或3所述的方法，其中与抗CD47抗体(Hu5F9)相比，所述第一抗体在与人红细胞接触时表现出降低的血凝反应，其中所述Hu5F9抗体包括包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列的氨基酸1-117的可变重链结构域以及包含SEQID NO:4的氨基酸序列的氨基酸1-112的可变轻链结构域。

12.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2或3所述的方法，其中所述第一抗体在与人巨噬细胞(例如，CD14+巨噬细胞)接触时介导对表达CD47抗原的细胞的吞噬杀伤。

13.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2或3所述的方法，其中所述第二抗体包括IgG1型抗CD20抗体或IgG1型抗CD38抗体。

14.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2或3所述的方法，其中所述第二抗体在存在效应细胞的情况下诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。