[发明专利]一种吡啶并嘧啶类衍生物的结晶形式及其制备方法

权利要求书

1.一种式(I)所示化合物的A晶型，其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为8.610、9.740、10.949、13.314、13.903、15.313、16.060、16.354、16.794、17.675、17.879、19.184、19.905、20.901、21.365、22.319、23.057、23.748、24.430、25.428、26.576、27.270、27.863、28.957、29.842和31.506处有特征峰，

2.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物的A晶型，其X-射线粉末衍射图谱如图2所示。

3.一种式(I)所示化合物的B晶型，其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为4.60、8.77、9.20、9.90、11.17、13.86、14.51、15.45、16.44、17.74、18.03、18.19、18.51、19.31、19.91、20.07、21.07、21.52、22.48、23.22、24.00、24.61、25.64、26.78、27.43、28.04、29.31、31.21、32.09、32.57、33.23和34.01处有特征峰，

4.根据权利要求3所述的式(I)所示化合物的B晶型，其X-射线粉末衍射图谱如图4所示。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的式(I)所示化合物的晶型，其中所述2θ角的误差范围为±0.2。

6.一种制备如权利要求1-2任意一项所述的式(I)所示化合物的A晶型的方法，所述方法包括：将式(I)所示化合物与适量的溶剂混合，挥发结晶，所述溶剂选自甲醇、正庚烷、环己烷、正己烷、石油醚和正丙醇中的一种或多种；或将式(I)所示化合物与适量的溶剂混合，升温溶解，降温结晶，所述溶剂为乙酸乙酯。

7.一种制备如权利要求3-4任意一项所述的式(I)所示化合物的B晶型的方法，所述方法包括：将式(I)所示化合物与适量的溶剂混合，挥发结晶，所述溶剂选自水、异丙醇、乙酸乙酯、乙腈、苯乙酮、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺和1,2-二氯乙烷中的一种或多种；或将式(I)所示化合物与适量的溶剂混合，升温溶解，降温结晶，所述溶剂选自异丙醇或二甲亚砜。

8.一种药物组合物，其包含如权利要求1-2任意一项所述的式(I)所示化合物的A晶型和/或如权利要求3-4任意一项所述的式(I)所示化合物的B晶型，以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。

9.一种药物组合物，其通过如权利要求1-2任意一项所述的式(I)所示化合物的A晶型和/或如权利要求3-4任意一项所述的式(I)所示化合物的B晶型与一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂混合制备得到。

10.一种如权利要求1-5任意一项所述的式(I)所示化合物的A晶型或B晶型或权利要求8或9所述的药物组合物在制备用于激动TLR8的药物中的用途。

11.一种如权利要求1-5任意一项所述的式(I)所示化合物的A晶型或B晶型或权利要求8或9所述的药物组合物在制备用于治疗由病毒引起的感染的药物中的用途。

12.如权利要求11所述的用途，所述病毒为乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、流感病毒、疱疹病毒和艾滋病毒中的一种或多种。

13.一种如权利要求1-5任意一项所述的式(I)所示化合物的A晶型或B晶型或权利要求8或9所述的药物组合物在制备用于调节免疫系统的药物中的用途。

14.一种如权利要求1-5任意一项所述的式(I)所示化合物的A晶型或B晶型或权利要求8或9所述的药物组合物在制备用于治疗或预防肿瘤的药物中的用途。

15.一种制备如权利要求8或9所述的药物组合物的方法，其包括将式(I)所示化合物的A晶型和/或B晶型与一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂混合的步骤。