[发明专利]一种培养用于治疗用途的肿瘤浸润淋巴细胞的改进方法

权利要求书

1.用于治疗患有癌症的受试者的扩增的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)，所述治疗包括以下步骤：

-通过从哺乳动物身上切除下来的肿瘤中获得第一TIL群体来培养自体T细胞，

-通过在包含IL-2和一种或多种TME刺激剂的细胞培养基中培养所述第一TIL群体进行第一次扩增以产生第二TIL群体；

-通过用额外的IL-2、抗CD3抗体和抗原呈递细胞(APC)补充所述第二TIL群体的细胞培养基来进行第二次扩增，以产生第三TIL群体，其中所述第三TIL群体是治疗性群体；以及

-在给予非清髓性淋巴细胞清除化学疗法后，向哺乳动物施用所述治疗性T细胞群体，其中向哺乳动物施用所述T细胞，由此促进哺乳动物癌症的消退。

2.扩增的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)用于促进癌症患者的癌症消退，所述消退包括以下步骤：

-通过从哺乳动物身上切除下来的肿瘤中获得第一TIL群体来培养自体T细胞，

-通过在包含IL-2和一种或多种TME刺激剂的细胞培养基中培养所述第一TIL群体进行第一次扩增以产生第二TIL群体；

-通过用额外的IL-2、抗CD3抗体和抗原呈递细胞(APC)补充所述第二TIL群体的细胞培养基来进行第二次扩增，以产生第三TIL群体，其中所述第三TIL群体是治疗性群体；以及

-在给予非清髓性淋巴细胞清除化学疗法后，向哺乳动物施用治疗性T细胞群体，其中向哺乳动物施用T细胞，由此促进哺乳动物癌症的消退。

3.一种将肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)扩增到TIL治疗性群体中的方法，

-(a)通过从哺乳动物身上切除下来的肿瘤中获得第一TIL群体来培养自体T细胞，

-(b)通过在包含IL-2和一种或多种TME刺激剂的细胞培养基中培养所述第一TIL群体进行第一次扩增以产生第二TIL群体；以及

(c)通过用额外的IL-2、抗CD3抗体和抗原呈递细胞(APC)补充所述第二TIL群体的细胞培养基来进行第二次扩增，以产生第三TIL群体，其中所述第三TIL群体是治疗性群体。

4.根据权利要求1-2所述的用途和根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述一种或多种TME刺激剂定义为一种或多种能够拮抗和/或抑制已知引起T细胞下调、失活和/或耗竭的T细胞(或其配体)上表达的受体的物质。

5.根据权利要求4所述的用途和方法，其特征在于，能够拮抗和/或抑制已知引起T细胞下调、失活和/或耗竭的T细胞(或其配体)上表达的受体的物质选自：

-A：通过T细胞上的PD-1受体起作用的物质。

6.根据权利要求5所述的用途和方法，其特征在于，能够拮抗和/或抑制已知引起T细胞下调、失活和/或耗竭的T细胞(或其配体)上表达的受体的物质选自以下组中的每一个组的至少一个，组中包括：

-A：通过T细胞(或配体)上的PD-1受体起作用的物质，和

-B：通过T细胞(或配体)上的CTLA-4受体起作用的物质。

7.根据权利要求5-6所述的用途和方法，其特征在于，还包含一种或多种能够激动和/或刺激已知引起T细胞上调、活化和/或重振的T细胞上表达的受体的物质选自以下组，组中包括：

-J：通过T细胞上的4-1BB/CD137受体起作用的物质。

8.根据权利要求5-7所述的用途和方法，其特征在于，所述A组物质选自彭布罗珠单抗、纳武利尤单抗、西米普利单抗、sym021、阿特珠单抗、阿维鲁单抗和德瓦鲁单抗中的一种或多种。

9.根据权利要求5-8所述的用途和方法，其特征在于，所述B组物质选自伊匹单抗和曲美木单抗中的一种或多种。

10.根据权利要求5-9所述的用途和方法，其特征在于，所述J组物质选自由urelumab和utomilumab组成的组中的一种或多种。