[发明专利]作为PRMT5抑制剂的被取代的核苷类似物在审
| 申请号: | 202080084064.8 | 申请日: | 2020-12-02 |
| 公开(公告)号: | CN115135651A | 公开(公告)日: | 2022-09-30 |
| 发明(设计)人: | P·S·纳尔;G·B·古达德;S·B·巴哈瓦特;A·M·亚达夫;C·P·库尔卡尼;M·D·辛德克赫德卡;V·P·帕勒;R·K·卡布吉 | 申请(专利权)人: | 鲁皮恩有限公司 |
| 主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/505;A61P35/00 |
| 代理公司: | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人: | 谭玮 |
| 地址: | 印度*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 作为 prmt5 抑制剂 取代 核苷 类似物 | ||
1.通式(I)的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐,
其中,
L1选自-CRaRb-、-NRa-、S和O;
Ra和Rb在每次出现时独立地选自氢、被取代的或未被取代的烷基和被取代的或未被取代的环烷基;
环A选自式(i)至(viii),其中在环A上的取代基R3可以在环C原子中的任一个上被取代,
Rc和Rd是被取代的或未被取代的烷基或与Rc和Rd所连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基环;
Hy选自式(a-1)至(d-1),
R选自-NR4R5、被取代的或未被取代的烷基和环烷基;
R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成键以便形成-C=C-;或R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成环丙烷环;
R2’和R2a可以相同或不同并且在每次出现时独立地选自氢和被取代的或未被取代的烷基;
R3在每次出现时独立地选自卤素、氰基、硝基、被取代的或未被取代的烷基、-OR6、-NR7R8、被取代的或未被取代的环烷基、-C(O)OH、-C(O)O-烷基、-C(O)R9、-C(O)NR7R8、-NR7C(O)R9、被取代的或未被取代的芳基、被取代的或未被取代的杂芳基、被取代的或未被取代的杂环基和卤代烷基;
R4和R5独立地选自氢、被取代的或未被取代的烷基和被取代的或未被取代的环烷基;
R6选自氢、被取代的或未被取代的烷基和被取代的或未被取代的环烷基;
R7和R8独立地选自氢、被取代的或未被取代的烷基和被取代的或未被取代的环烷基;
R9选自被取代的或未被取代的烷基和被取代的或未被取代的环烷基;
R10选自氢、卤素和被取代的或未被取代的烷基;
‘m’是在0-1范围内的整数,包括两端;
‘n’是在0-4范围内的整数,包括两端;
当烷基基团被取代时,它被1-4个取代基取代,所述取代基独立地选自氧代(=O)、卤素、氰基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-OR7a、-C(=O)OH、-C(=O)O(烷基)、-NR8aR8b、-NR8aC(=O)R9a和-C(=O)NR8aR8b;
当杂芳基基团被取代时,它被1-4个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、烷基、卤代烷基、全卤代烷基、环烷基、杂环基、-OR7a、-NR8aR8b、-NR7aC(=O)R9a、-C(=O)NR8aR8b;
当芳基基团被取代时,它被1-4个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、烷基、卤代烷基、全卤代烷基、环烷基、杂环基、-OR7a、-NR8aR8b、-NR7aC(=O)R9a、-C(=O)NR8aR8b;
当环烷基基团被取代时,它被1-4个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、烷基、卤代烷基、全卤代烷基、-OR7a、-NR8aR8b、-NR7aC(=O)R9a、-C(=O)NR8aR8b;
R7a选自氢、烷基、全卤代烷基和环烷基;
R8a和R8b各自独立地选自氢、烷基和环烷基;且
R9a选自烷基和环烷基。
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